什么是PD-1

PD-1即程序性死亡受体1，是T细胞表面的一种免疫检查点蛋白，与配体结合后抑制T细胞活化，属于人体正常免疫调控机制，肿瘤细胞常利用该通路实现免疫逃逸。

基础属性与表达分布

1、分子本质：PD-1属于免疫球蛋白超家族成员，是一种跨膜糖蛋白，主要表达于活化T细胞、B细胞、自然杀伤细胞及部分髓系细胞表面。

2、配体类型：其配体为PD-L1与PD-L2，PD-L1在多种实体瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中高表达，PD-L2表达范围相对局限。

3、生理功能：PD-1通路在维持外周免疫耐受、防止自身免疫损伤中发挥关键作用，妊娠期母胎界面的免疫耐受亦与该通路相关。

病理意义与临床关联

4、肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，传递抑制信号，使T细胞增殖减弱、细胞因子分泌减少，从而逃避攻击。据《中国肿瘤临床》2022年刊载的综述，在非小细胞肺癌中，PD-L1表达率可达40%至60%，黑色素瘤中约40%至70%。

5、慢性感染：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及人免疫缺陷病毒慢性感染状态下，病毒特异性T细胞PD-1表达上调，与T细胞功能耗竭密切相关。

6、自身免疫病：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中，PD-1通路调控异常可导致免疫耐受破坏。据《中华风湿病学杂志》2021年报道，类风湿关节炎患者外周血T细胞PD-1表达水平与疾病活动度呈负相关。

7、检测方法：临床通过免疫组织化学染色检测肿瘤组织PD-L1表达水平，采用流式细胞术检测外周血或组织浸润淋巴细胞PD-1表达比例，结果用于评估免疫治疗潜在获益人群。

干预策略与临床价值

8、免疫检查点抑制剂：针对PD-1或其配体PD-L1的单克隆抗体可阻断该抑制信号，恢复T细胞抗肿瘤活性。国家药品监督管理局已批准多种PD-1抑制剂用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等适应症。

9、疗效预测标志物：PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性状态均可作为疗效预测参考指标。国家卫生健康委员会发布的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）》指出，使用PD-1抑制剂前应明确病理诊断并完成相应生物标志物检测。

10、不良反应管理：阻断PD-1通路可引发免疫相关不良事件，常见累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺等器官。病情稳定者每3至6周接受一次治疗；出现2级及以上免疫相关不良事件时需暂停用药并启动糖皮质激素治疗。

PD-1是T细胞表面的抑制性免疫检查点，肿瘤利用其逃避免疫攻击，阻断该通路已成为多种恶性肿瘤的重要治疗策略，但需严格评估适应症并监测免疫相关不良反应。

常见问题

PD-1是T细胞表面的受体蛋白，PD-L1是肿瘤细胞或免疫细胞表面的配体蛋白，两者结合后传递抑制信号，检测时PD-1关注T细胞，PD-L1关注肿瘤组织。

两者均可。检测肿瘤PD-L1表达通常需取肿瘤组织做免疫组化染色，检测T细胞PD-1表达可抽血用流式细胞术分析，具体由临床医生根据目的决定。

否。PD-1抑制剂疗效与肿瘤类型、PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷等因素相关，目前主要获批用于部分实体瘤和血液肿瘤，需经病理及生物标志物评估后使用。

不一定。PD-1表达升高可见于慢性感染和肿瘤导致的T细胞耗竭，也可见于自身免疫病中免疫调控异常，需结合具体疾病背景和临床指标综合判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则. 2023.

[3] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测指南. 2022.

[4] 中华风湿病学杂志. PD-1在类风湿关节炎免疫调控中的研究进展. 2021.

[5] 中国肿瘤临床. PD-1/PD-L1通路在非小细胞肺癌中的表达及临床意义. 2022.