免疫球蛋白缺乏症诊断标准

免疫球蛋白缺乏症诊断需同时满足血清免疫球蛋白显著降低、抗体功能受损及排除继发性病因三个条件。成人血清IgG低于6克每升、IgA低于0.7克每升、IgM低于0.4克每升，或总免疫球蛋白低于相应年龄参考范围下限，并伴有反复感染或疫苗应答缺陷，方可考虑该诊断。

诊断核心要素

1、血清免疫球蛋白定量：成人IgG正常参考范围约为7至16克每升，IgA约为0.7至4克每升，IgM约为0.4至2.3克每升。若IgG低于6克每升，或IgA、IgM同时低于同龄参考下限，提示体液免疫缺陷可能。儿童需按年龄匹配参考区间，因免疫球蛋白水平随年龄动态变化。

2、抗体功能评估：单纯免疫球蛋白数值降低不足以确诊，需检测特异性抗体应答。常用方法为接种破伤风类毒素或肺炎链球菌多糖疫苗后4至6周复查抗体滴度。若保护性抗体未达到阈值，或较基线升高不足2倍，提示抗体生成能力受损。此项为诊断的必要依据之一。

3、排除继发性因素：肾病综合征、蛋白丢失性肠病、严重烧伤可导致免疫球蛋白丢失；慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、长期使用免疫抑制剂可抑制合成。需通过尿蛋白定量、肠蛋白丢失扫描、骨髓穿刺及用药史排查。继发性病因去除后免疫球蛋白可回升，不归为原发性免疫球蛋白缺乏症。

4、临床感染特征：反复中耳炎、鼻窦炎、肺炎每年超过4次，或需静脉抗生素治疗的严重感染每年超过2次，或出现支气管扩张、慢性腹泻伴吸收不良，均支持诊断。感染病原以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体多见。

5、基因检测辅助：部分原发性免疫球蛋白缺乏症与BTK、CD40L、AICDA等基因变异相关。对于发病年龄小于2岁、有家族史或伴其他免疫细胞缺陷者，建议行基因 panel 检测。基因结果可区分普通变异型免疫缺陷病与X连锁无丙种球蛋白血症。

6、诊断分层标准：完全性免疫球蛋白缺乏症要求IgG低于2克每升且IgA、IgM均低于0.05克每升；部分性缺乏症要求IgG低于6克每升但高于2克每升，且抗体应答异常。前者多在婴儿期起病，后者可见于各年龄段。

鉴别与动态监测

诊断时需与婴儿暂时性低丙种球蛋白血症鉴别，后者多在出生后6至12个月自行恢复。确诊后每3至6个月复查免疫球蛋白定量及抗体滴度，评估病情进展。根据《中华医学会儿科学分会免疫学组原发性免疫缺陷病诊疗建议（2019年版）》，血清IgG低于同龄均值减2个标准差为筛查阈值，确诊需结合抗体应答及临床感染。一项纳入我国多中心原发性免疫缺陷病登记数据的研究显示，普通变异型免疫缺陷病占原发性免疫缺陷病约12%，中位诊断年龄为14岁，提示成人期诊断并不少见。

免疫球蛋白缺乏症诊断依赖血清免疫球蛋白降低、抗体应答缺陷及排除继发因素三者结合，单凭数值不能确诊。反复感染伴免疫球蛋白持续低下者应尽早至免疫专科评估，避免延误。

常见问题

否。基因检测为辅助手段，仅在发病年龄小、有家族史或怀疑特定综合征时推荐。多数普通变异型免疫缺陷病依据临床、免疫球蛋白定量及抗体应答即可诊断。

否。该数值仅为筛查阈值，确诊还需抗体功能异常或反复感染证据，并排除肾病、肠病等继发性丢失因素。单次低值需间隔3个月复查确认。

接种破伤风类毒素或肺炎链球菌多糖疫苗后4至6周，保护性抗体未达阈值或较基线升高不足2倍，判为应答缺陷。该结果需结合免疫球蛋白定量解读。

不完全相同。儿童须按年龄匹配参考区间，婴儿期生理性低丙种球蛋白普遍存在。若2岁后仍持续低于同龄均值减2个标准差，并伴反复感染，才考虑病理状态。

参考资料

[1] 中华医学会儿科学分会免疫学组. 原发性免疫缺陷病诊疗建议. 中华儿科杂志, 2019.

[2] 中华医学会检验医学分会. 免疫球蛋白检测临床应用专家共识. 中华检验医学杂志, 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 人民卫生出版社, 2019.

[4] 中国医师协会免疫学分会. 普通变异型免疫缺陷病诊治中国专家共识. 中华内科杂志, 2020.