血友病是如何形成的

血友病是一组因凝血因子基因缺陷导致的遗传性出血性疾病，绝大多数为X染色体连锁隐性遗传，男性发病、女性多为携带者；少数患者无家族史，由胚胎期新发基因突变所致。

1、遗传方式：血友病A和血友病B的致病基因分别位于X染色体长臂，属X连锁隐性遗传。男性仅有一条X染色体，携带缺陷基因即发病；女性需两条X染色体均携带缺陷基因才发病，故女性患者罕见，多为携带者。

2、基因与蛋白关系：凝血因子八因子基因或九因子基因发生缺失、插入、点突变等变异，使相应凝血因子合成减少或功能异常，导致内源性凝血途径受阻，纤维蛋白凝块形成延迟且不牢固。

3、分型依据：按缺乏的凝血因子不同，分为血友病A（八因子缺乏）和血友病B（九因子缺乏）。按血浆凝血因子活性水平分为轻型（5%至40%）、中间型（1%至5%）、重型（低于1%），活性越低出血倾向越重。

4、临床特征：重型患者常在婴幼儿期出现自发性关节、肌肉出血，反复关节出血可致关节畸形；轻型患者多在手术、外伤后出血不止才被发现。

5、遗传咨询数据：据世界血友病联盟2022年发布的《世界血友病联盟年度全球调查》，全球报告的血友病患者约83万例，其中血友病A约占80%以上，血友病B约占15%至20%。中国医学科学院血液病医院牵头的一项全国登记研究显示，我国登记血友病患者中血友病A占比约85%。

6、权威诊疗依据：中华医学会血液学分会血栓与止血学组发布的《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》指出，血友病诊断需结合家族史、出血表现及实验室凝血因子活性检测，基因检测可用于携带者筛查和产前诊断。

7、家系筛查步骤：已确诊患者的母亲、姐妹等女性亲属可进行凝血因子活性检测和基因检测；若母亲为携带者，男性胎儿有50%概率患病；有家族史者可在孕早期通过绒毛膜取样或孕中期羊膜腔穿刺进行产前基因诊断。

8、与获得性因素区分：血友病为先天遗传性凝血因子缺乏，需与获得性血友病A鉴别，后者由体内产生抑制物引起，多见于老年人或产后女性，无家族遗传史，诊断依赖抑制物检测。

血友病形成的根本原因是X染色体上凝血因子基因缺陷，导致八因子或九因子缺乏，遗传模式以X连锁隐性为主，少数为新发突变。有家族史者应尽早接受遗传咨询与基因检测，确诊患者需在血液专科规律随访，避免剧烈碰撞和肌肉注射，出现关节肿胀或外伤后持续出血应及时就医评估。

常见问题

不一定。若父亲患病、母亲正常，儿子均不患病，女儿均为携带者；若母亲为携带者，儿子有50%概率患病，女儿有50%概率为携带者。

会。约三分之一患者无明确家族史，由胚胎期凝血因子基因新发突变引起，其母亲可能并非携带者，需通过基因检测确认。

两者遗传方式相同，但缺乏的凝血因子不同。血友病A缺乏八因子，血友病B缺乏九因子，实验室需分别检测两种因子活性来区分。

会，但极少见。女性需两条X染色体均携带缺陷基因才发病，若父亲患病且母亲为携带者，女儿有患病可能；多数女性携带者无出血症状。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）. 中华血液学杂志, 2017.

[2] World Federation of Hemophilia. WFH Annual Global Survey 2022. World Federation of Hemophilia, 2022.

[3] 中国医学科学院血液病医院. 中国血友病登记研究. 中华血液学杂志.

[4] 人民卫生出版社. 内科学（第9版）. 北京: 人民卫生出版社, 2018.