血友病是哪种遗传病

血友病是一种X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，由凝血因子基因缺陷导致，男性发病为主，女性多为携带者。

遗传方式与发病机制

1、遗传模式：血友病属于X染色体连锁隐性遗传。致病基因位于X染色体长臂，男性仅有一条X染色体，携带致病基因即发病；女性有两条X染色体，需两条均携带致病基因才发病，概率极低，多数为无症状携带者。

2、致病基因：血友病A由凝血因子Ⅷ基因缺陷引起，血友病B由凝血因子Ⅸ基因缺陷引起。两者基因均位于X染色体，遗传规律一致。

3、携带者传递规律：女性携带者与健康男性所生子女中，儿子有50%概率患病，女儿有50%概率成为携带者。男性患者与健康女性所生子女中，儿子均健康，女儿均为携带者。

4、自发突变可能：约30%的血友病A患者无家族史，由凝血因子Ⅷ基因新发突变所致。据世界血友病联盟2020年全球调查数据，全球登记血友病患者约21万例，其中血友病A约占80%至85%。

5、女性发病条件：女性携带者与男性患者婚配时，女儿有50%概率患病。此外，X染色体失活偏倚、Turner综合征等特殊情况也可导致女性发病。

6、实验室确诊依据：凝血因子活性测定是确诊核心指标。血友病A患者因子Ⅷ活性低于正常值，血友病B患者因子Ⅸ活性低于正常值。据《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》，因子活性低于1%为重型，1%至5%为中型，5%至40%为轻型。

7、遗传咨询价值：有家族史者可通过基因检测明确携带状态。中华医学会血液学分会指南建议，确诊患者及携带者应接受遗传咨询，评估子代患病风险。

临床特征与遗传异质性

血友病A与血友病B临床表现相似，均以关节、肌肉自发性出血或外伤后出血不止为特征。出血严重程度与凝血因子活性水平相关，而非与遗传模式相关。同一家族内不同患者因子活性可存在差异，与基因突变类型有关。部分轻型患者仅在手术或严重创伤后才发现异常。

血友病遗传方式为X染色体连锁隐性遗传，男性发病占绝大多数，女性多为携带者，少数情况下女性也可发病。有家族史者应进行基因检测与遗传咨询，明确子代风险。

常见问题

是。女性携带者可将致病基因传给儿子使其发病，女儿成为携带者后再传给下一代，表现为隔代遗传现象。

是，但极少见。女性需两条X染色体均携带致病基因，或存在X染色体失活偏倚等情况才会发病，多数女性为携带者。

否。男性患者将致病X染色体传给女儿，儿子从父亲获得Y染色体，因此儿子不会从父亲遗传血友病。

是。约30%的血友病A患者由凝血因子基因新发突变引起，无家族史也可发病。

是。有家族史的高危孕妇可通过绒毛膜取样或羊膜腔穿刺进行基因检测，判断胎儿是否携带致病基因。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）. 中华血液学杂志, 2017.

[2] 世界血友病联盟. 2020年全球血友病年度调查报告. 世界血友病联盟, 2020.

[3] 王振义, 李家增, 阮长耿. 血栓与止血基础理论与临床. 上海科学技术出版社.

[4] 中华医学会医学遗传学分会. 遗传性出血性疾病基因诊断与遗传咨询专家共识. 中华医学遗传学杂志.