食管癌靶向药物有哪些

食管癌目前可用的靶向药物主要分为抗血管生成药物与抗人表皮生长因子受体2药物两大类，前者包括雷莫西尤单抗、阿帕替尼、安罗替尼，后者包括曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等，均需依据病理分型与分子检测结果在专科医师评估后使用。

抗血管生成类靶向药物

1、雷莫西尤单抗：该药为血管内皮生长因子受体2拮抗剂，已被中国国家药品监督管理局批准用于晚期食管胃结合部腺癌二线治疗。关键Ⅲ期研究显示，其联合紫杉醇较单用紫杉醇可延长中位总生存期约2.1个月，该数据来源于《柳叶刀·肿瘤学》2019年发表的RAINBOW研究。

2、阿帕替尼：属于小分子血管内皮生长因子受体2抑制剂，在国内被批准用于晚期胃及食管胃结合部腺癌三线及以上治疗。2020年发表于《临床肿瘤学杂志》的Ⅲ期研究纳入267例患者，阿帕替尼组中位总生存期为6.5个月，安慰剂组为4.7个月。

3、安罗替尼：为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等通路。部分Ⅱ期研究探索其用于食管鳞癌二线治疗，客观缓解率约为百分之十至百分之二十，具体数据尚需更大样本验证。

抗人表皮生长因子受体2类靶向药物

4、曲妥珠单抗：针对人表皮生长因子受体2阳性食管腺癌，ToGA研究于2010年发表于《柳叶刀》，结果显示曲妥珠单抗联合化疗将中位总生存期从11.1个月延长至13.8个月。用药前必须经免疫组化或原位杂交确认人表皮生长因子受体2状态为阳性。

5、德曲妥珠单抗：为抗体药物偶联物，2023年美国临床肿瘤学会年会公布的DESTINY-Esoph gastric01研究显示，在人表皮生长因子受体2阳性晚期食管胃结合部腺癌二线治疗中，该药较标准化疗显著延长生存期。中国药品监督管理局已受理其相关适应证申请。

其他潜在靶点与检测要求

6、程序性死亡受体1抑制剂：虽属免疫治疗范畴，但常与靶向药物联合应用。帕博利珠单抗、纳武利尤单抗已在国内获批用于食管鳞癌一线或辅助治疗，需检测程序性死亡受体配体1表达水平。

7、分子检测必要性：食管腺癌患者应常规检测人表皮生长因子受体2状态，鳞癌患者可考虑检测表皮生长因子受体、间质上皮转化因子等靶点。中国临床肿瘤学会《食管癌诊疗指南》2023年版明确推荐晚期食管癌患者进行二代测序以寻找潜在可靶向变异。

8、适用条件差异：人表皮生长因子受体2阳性腺癌患者可选用曲妥珠单抗；人表皮生长因子受体2阴性或鳞癌患者则优先考虑抗血管生成药物或免疫联合方案。病情稳定者按标准周期给药，疾病进展后需重新评估靶点。

靶向药物选择高度依赖病理类型、分子标志物状态及既往治疗线数，食管鳞癌与人表皮生长因子受体2阳性腺癌的用药策略存在本质区别。所有靶向药物均须在肿瘤专科医师指导下使用，治疗期间需监测血压、蛋白尿、心脏功能及输注反应。患者不应自行调整方案，出现不适及时就医。

常见问题

是，多数靶向药物需明确分子靶点。人表皮生长因子受体2阳性腺癌用曲妥珠单抗前必须检测该受体状态，抗血管生成药物虽不强制但指南推荐二代测序。

否，雷莫西尤单抗目前获批适应证为食管胃结合部腺癌二线治疗。食管鳞癌患者使用该药属于超说明书用药，需由专科医师综合评估后决定。

否，曲妥珠单抗仅对人表皮生长因子受体2阳性食管腺癌有效。食管鳞癌中人表皮生长因子受体2阳性率极低，常规不推荐检测及使用该药。

两者均为小分子多靶点抑制剂，阿帕替尼获批用于胃及食管胃结合部腺癌三线治疗，安罗替尼在食管鳞癌中尚属探索性应用，适应证不同。

否，靶向药物多与化疗联合使用。曲妥珠单抗联合化疗是标准方案，雷莫西尤单抗亦需联合紫杉醇，单用靶向药物疗效有限。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 食管癌诊疗指南2023版. 人民卫生出版社.

[2] 中国临床肿瘤学会. 胃癌诊疗指南2023版. 人民卫生出版社.

[3] 国家药品监督管理局. 雷莫西尤单抗注射液说明书.

[4] 国家药品监督管理局. 曲妥珠单抗注射液说明书.

[5] 国家药品监督管理局. 甲磺酸阿帕替尼片说明书.

[6] 赫捷, 陈万青. 中国食管癌筛查与早诊早治指南. 中华肿瘤杂志, 2022.