肺腺癌基因检测未发现靶点能否进行免疫治疗

肺腺癌基因检测未发现靶点，仍然可能适合接受免疫治疗，但需依据程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷及临床分期综合判断，并非所有无靶点者均能获益。

决定免疫治疗是否适用的核心指标

1、程序性死亡配体1表达水平：这是目前临床选择免疫单药治疗最重要的生物标志物。若肿瘤细胞程序性死亡配体1表达≥50%，部分晚期肺腺癌可考虑免疫单药一线治疗；表达在1%至49%之间，通常需联合化疗；表达低于1%时，免疫单药获益有限，多采用免疫联合化疗或其他方案。需注意，不同检测抗体与评分标准存在差异，结果解读应由专科医师完成。

2、肿瘤突变负荷：肿瘤突变负荷高的患者，即使程序性死亡配体1表达不高，也可能从免疫治疗中获益。美国食品药品监督管理局于2017年批准帕博利珠单抗用于肿瘤突变负荷≥10个突变每兆碱基的实体瘤，这是首个基于肿瘤突变负荷而非肿瘤类型的审批。但该指标在肺腺癌中的单独预测价值仍有争议，通常作为辅助参考。

3、驱动基因阴性状态：基因检测未发现表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1等驱动基因变异，意味着不适合靶向治疗，但这并不排除免疫治疗。实际上，驱动基因阴性且无其他靶点的患者，免疫治疗往往是重要选择之一。需要排除的是，若存在某些驱动基因变异，免疫单药疗效可能较差，甚至增加不良反应风险。

4、临床分期与体能状态：早期肺腺癌以手术为主，免疫治疗主要用于新辅助或辅助治疗场景；晚期不可手术者，免疫治疗应用更为广泛。体能状态评分较差、合并自身免疫性疾病或间质性肺病的患者，免疫治疗风险升高，需谨慎评估。

关键证据与数据

根据《中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）》，对于驱动基因阴性的晚期非鳞非小细胞肺癌，若程序性死亡配体1表达≥50%，可考虑免疫单药一线治疗；若表达<50%，推荐免疫联合含铂化疗。此外，一项发表于《新英格兰医学杂志》的KEYNOTE-024研究（2016年）显示，在程序性死亡配体1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌中，帕博利珠单抗单药较化疗显著延长无进展生存期。这些数据均需结合患者个体情况由肿瘤专科医师判断。

需要注意的临床情形

• 程序性死亡配体1表达阴性且肿瘤突变负荷低的患者，免疫单药获益概率较低，通常不优先选择。
• 存在间质性肺病、活动性自身免疫性疾病、器官移植史者，免疫治疗可能诱发严重不良反应。
• 免疫治疗前需完善基线检查，包括甲状腺功能、肝肾功能、心肌酶等，治疗期间定期监测。

肺腺癌无靶点不等于不能免疫治疗，程序性死亡配体1表达、肿瘤突变负荷与临床分期共同决定适用性，需由肿瘤专科医师个体化评估。

常见问题

否。无靶点仅说明不适合靶向治疗，免疫治疗适用性取决于程序性死亡配体1表达、肿瘤突变负荷及分期，需专科评估。

可以，但通常不推荐免疫单药。多采用免疫联合化疗，或根据肿瘤突变负荷等指标综合判断，由医师决定。

可能获益。肿瘤突变负荷高是独立参考指标，但肺腺癌中其预测价值有限，需结合临床分期与医师判断。

需完善程序性死亡配体1表达、肿瘤突变负荷检测，以及甲状腺功能、肝肾功能、心肌酶、影像学等基线评估。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌诊疗指南（2023年版）. 人民卫生出版社.

[2] Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2016.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）.