人体对真菌的免疫

人体对真菌的免疫主要依赖固有免疫中的中性粒细胞、单核巨噬细胞和自然杀伤细胞，适应性免疫中的辅助性T细胞17和辅助性T细胞1起协同作用。健康人群皮肤黏膜屏障完整时通常不易发生深部真菌感染。

固有免疫的组成与作用

1、皮肤黏膜屏障：完整皮肤与黏膜通过物理阻挡、分泌抗菌肽及维持正常菌群竞争，构成抵御真菌定植的第一道防线。屏障受损者，如大面积烧伤或长期留置导管人群，侵袭性真菌感染风险明显升高。

2、中性粒细胞：中性粒细胞是清除念珠菌和曲霉的主力细胞，通过吞噬、脱颗粒释放活性氧及形成胞外诱捕网完成杀伤。外周血中性粒细胞计数持续低于0.5×10?/升时，侵袭性真菌感染发生率显著上升，这一阈值被广泛用于临床风险评估。

3、单核巨噬细胞：巨噬细胞识别真菌细胞壁的β-葡聚糖和甘露聚糖后，分泌肿瘤坏死因子及白细胞介素等细胞因子，招募更多免疫细胞聚集至感染部位。

4、自然杀伤细胞：自然杀伤细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤被真菌感染的宿主细胞，并参与早期免疫调节。

适应性免疫的参与

1、辅助性T细胞17：辅助性T细胞17分泌白细胞介素17和白细胞介素22，促进上皮细胞分泌抗菌肽，并招募中性粒细胞至黏膜感染部位。该细胞功能缺陷者易出现慢性黏膜皮肤念珠菌病。

2、辅助性T细胞1：辅助性T细胞1分泌γ干扰素，激活巨噬细胞增强对胞内真菌的杀伤能力，在隐球菌和组织胞浆菌感染中发挥关键作用。

3、抗体与补体：特异性抗体可通过调理作用促进吞噬细胞对真菌的识别，补体系统活化后形成的攻膜复合物可直接损伤部分真菌细胞壁。

免疫缺陷与真菌感染风险

1、人类免疫缺陷病毒感染：CD4阳性T淋巴细胞计数低于200个/微升时，隐球菌脑膜炎和肺孢子菌肺炎发生率显著升高。

2、长期糖皮质激素使用：泼尼松等效剂量每日超过20毫克且持续超过3周者，曲霉和念珠菌感染风险增加。

3、造血干细胞移植：移植后中性粒细胞缺乏期及移植物抗宿主病治疗期间，侵袭性真菌感染是主要致死原因之一。

据全球真菌感染行动基金2022年发布的数据，全球每年约有150万人死于侵袭性真菌感染，其中多数与免疫抑制状态相关。世界卫生组织于2022年发布的首份真菌优先病原体清单，将隐球菌、曲霉和念珠菌等列为重点关注的病原体。

免疫功能正常者日常保持皮肤清洁干燥、控制血糖、避免滥用抗菌药物，有助于维持对真菌的免疫防御能力。免疫抑制人群需在专科医生指导下定期监测相关指标。

常见问题

否。健康人皮肤黏膜屏障完整、中性粒细胞功能正常时，深部真菌感染较为少见，无需常规筛查或预防。

中性粒细胞是吞噬和杀伤真菌的主要细胞，计数持续低于0.5×10?/升时，清除真菌能力明显下降，感染风险随之升高。

辅助性T细胞17通过分泌白细胞介素17和白细胞介素22，促进上皮抗菌肽产生并招募中性粒细胞，是黏膜抗真菌的重要环节。

是。高血糖可损害中性粒细胞趋化和吞噬功能，控制血糖有助于维持免疫细胞对真菌的正常清除能力。

参考资料

[1] 全球真菌感染行动基金. 全球真菌感染负担报告. 2022.

[2] 世界卫生组织. 真菌优先病原体清单. 2022.

[3] 中华医学会器官移植学分会. 器官移植受者侵袭性真菌病临床诊疗规范. 中华器官移植杂志.

[4] 中国侵袭性真菌感染工作组. 血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则. 中华内科杂志.