直肠癌口服靶向药都有什么

直肠癌口服靶向药目前主要涉及两类小分子酪氨酸激酶抑制剂，即瑞戈非尼与呋喹替尼，二者均用于既往接受过标准治疗的转移性直肠癌患者。需要明确，直肠癌靶向治疗以注射用单克隆抗体为主，口服靶向药种类有限，且均需依据基因检测与既往治疗史由专科医师评估后使用。

1、瑞戈非尼：属于多激酶抑制剂，可同时作用于血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等多个靶点。该药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及抗血管内皮生长因子治疗、抗表皮生长因子受体治疗失败的转移性结直肠癌患者。国际多中心Ⅲ期临床试验CORRECT研究于2012年发表于《柳叶刀》，结果显示瑞戈非尼组中位总生存期为6.4个月，安慰剂组为5.0个月。

2、呋喹替尼：为国产小分子血管内皮生长因子受体抑制剂，作用靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3。该药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子治疗、抗表皮生长因子受体治疗的转移性结直肠癌患者。FRESCO研究于2018年发表，纳入416例中国患者，呋喹替尼组中位总生存期为9.3个月，安慰剂组为6.6个月。

3、适用条件：上述两种口服靶向药均用于转移性直肠癌的三线及以上治疗，即标准一、二线治疗失败后。早期直肠癌、可根治性切除的直肠癌不适用此类药物。用药前需评估体力状况评分、肝肾功能、凝血功能及既往治疗反应。

4、基因检测相关性：直肠癌靶向治疗中，抗表皮生长因子受体单克隆抗体要求RAS基因野生型，但瑞戈非尼与呋喹替尼属于多靶点抑制剂，不依赖单一基因状态筛选。错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型直肠癌的免疫治疗选择，与上述口服靶向药属于不同治疗路径。

5、常见不良反应：手足皮肤反应、乏力、腹泻、高血压、肝酶升高、食欲下降。瑞戈非尼与呋喹替尼的不良反应谱存在重叠，但发生率与严重程度因个体差异而不同。治疗期间需定期监测血压、肝功能与尿蛋白。

6、权威依据：中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南将瑞戈非尼与呋喹替尼列为转移性结直肠癌三线治疗的推荐药物。国家药品监督管理局已批准上述两种药物用于转移性结直肠癌适应症。具体用药方案需由肿瘤专科医师根据患者个体情况制定。

直肠癌口服靶向药目前仅瑞戈非尼与呋喹替尼两类，均用于转移性直肠癌后线治疗，早期患者不适用。用药决策依赖专科评估与既往治疗史，治疗期间需监测不良反应。

常见问题

否。瑞戈非尼与呋喹替尼均用于化疗失败后的后线治疗，不能替代标准化疗方案，需由专科医师综合评估后决定用药时机。

否。瑞戈非尼适用于转移性直肠癌且既往标准治疗失败的患者，早期直肠癌以手术为主，不推荐使用该药。

是。呋喹替尼为国产小分子血管内皮生长因子受体抑制剂，已获国家药品监督管理局批准用于转移性结直肠癌适应症。

瑞戈非尼与呋喹替尼不依赖单一基因状态筛选，但直肠癌整体治疗决策中，RAS基因与错配修复状态检测仍具有重要参考价值。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会结直肠癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] Grothey A, et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2013.

[3] Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA, 2018.

[4] 国家药品监督管理局. 瑞戈非尼片说明书.

[5] 国家药品监督管理局. 呋喹替尼胶囊说明书.