苯丙酮尿症的症状表现

苯丙酮尿症最典型的表现是出生时正常，数月后逐渐出现智力发育落后、皮肤和毛发颜色变浅、尿液和汗液有特殊鼠臭味。若新生儿期未及时筛查并干预，神经系统损害会持续加重且难以逆转。

苯丙酮尿症的核心症状表现

1、智力与神经系统表现：未经治疗的患儿在出生后3至6个月开始出现发育迟缓，1岁时智力落后已较明显。约25%至50%的患儿在未干预状态下出现癫痫发作，多在1岁以内起病。部分患儿表现为烦躁、易激惹、注意力不集中，随年龄增长可出现行为异常。依据《中国苯丙酮尿症诊治专家共识》（中华医学会儿科学分会，2014年），智力损害程度与血苯丙氨酸浓度持续升高时间呈正相关。

2、皮肤与毛发表现：约90%的患儿皮肤颜色较浅，毛发由黑转黄或呈棕色，虹膜色素减少。这一表现与酪氨酸合成不足导致黑色素生成减少有关。皮肤常干燥，易出现湿疹样皮疹。

3、体味异常：尿液中苯丙酮酸等代谢产物增多，使尿液和汗液散发出特殊的鼠臭味或霉味。该气味在出生后数周即可被察觉，是家长就医的常见原因之一。

4、生长发育与外观：部分患儿头围偏小，身材矮小，牙齿排列稀疏。肌张力可表现为增高或减低，动作发育里程碑延迟，如独坐、爬行、行走均落后于同龄儿童。

5、新生儿期表现：患儿在出生时通常无异常表现，故仅凭症状难以在新生儿期识别。国家卫生健康委员会《新生儿疾病筛查管理办法》（2009年）要求对新生儿开展苯丙酮尿症筛查，通过足跟血检测苯丙氨酸浓度，筛查阳性者需进一步确诊。

6、不典型表现：部分轻症或变异型患儿症状出现较晚，智力损害程度较轻，但若不治疗仍可逐渐出现学习困难、情绪障碍。四氢生物蝶呤缺乏症所致的高苯丙氨酸血症，除上述表现外，还可出现肌张力低下、吞咽困难、体温不稳定等神经系统症状。

需要留意的情况

苯丙酮尿症的症状与血苯丙氨酸浓度密切相关。血苯丙氨酸浓度持续高于360微摩尔每升时，神经系统损害风险明显增加；控制在120至360微摩尔每升范围内，多数患儿可维持正常发育。症状出现后再开始治疗，智力损害通常不可完全恢复。新生儿筛查是早期发现的关键途径，确诊后需在专科医生指导下进行饮食管理并定期监测。

常见问题

否。患儿出生时通常无异常表现，需通过新生儿足跟血筛查才能早期发现，待数月后才逐渐出现发育落后等表现。

尿液和汗液可散发鼠臭味或霉味，因苯丙酮酸等代谢产物蓄积所致，该气味在出生后数周即可被察觉。

否。若在新生儿期确诊并尽早控制血苯丙氨酸浓度，多数患儿可维持正常智力发育；未治疗者才出现明显智力损害。

酪氨酸合成不足导致黑色素生成减少，表现为皮肤颜色浅、毛发黄棕、虹膜色素减少，约九成未经治疗患儿可见。

未干预患儿中约四分之一至二分之一出现癫痫，多在1岁以内起病，与血苯丙氨酸持续升高对神经系统损害有关。

参考资料

[1] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 中国苯丙酮尿症诊治专家共识. 中华儿科杂志, 2014.

[2] 国家卫生健康委员会. 新生儿疾病筛查管理办法. 2009.

[3] 中华医学会儿科学分会. 高苯丙氨酸血症的诊治共识. 中华儿科杂志, 2014.

[4] 国家卫生健康委员会. 新生儿疾病筛查技术规范. 2010.