血友病引起的病因是什么？

血友病是一组遗传性凝血功能障碍性疾病，根本病因在于凝血因子基因发生致病性变异，导致相应凝血因子合成减少或功能缺陷，而非后天获得性因素直接造成。

病因分类

1、遗传方式：血友病A和血友病B均属于X染色体连锁隐性遗传。致病基因位于X染色体长臂，男性仅有一条X染色体，携带致病变异即发病；女性需两条X染色体均携带致病变异才发病，若仅一条携带则为携带者，通常无明显出血表现。

2、基因与因子对应关系：血友病A由凝血因子Ⅷ基因变异引起，血友病B由凝血因子Ⅸ基因变异引起。基因变异类型包括点突变、缺失、插入、倒位等，不同变异类型对因子活性的影响程度不同。

3、凝血因子功能：凝血因子Ⅷ是凝血因子Ⅸa的辅因子，凝血因子Ⅸa在钙离子和磷脂膜存在下激活凝血因子Ⅹ。二者任一缺乏，均导致凝血酶生成不足，纤维蛋白形成受阻，表现为自发性出血或创伤后出血不止。

4、获得性血友病：少数患者并非遗传所致，而是体内产生针对凝血因子Ⅷ或Ⅸ的自身抗体，中和其凝血活性。此类情况可继发于自身免疫性疾病、恶性肿瘤、妊娠或药物暴露，与遗传性血友病病因不同。

证据与数据

据中国罕见病联盟发布的《中国血友病患病率及临床特征多中心研究》（2020年），中国血友病A的患病率约为每10万男性人口1.18例，血友病B约为每10万男性人口0.22例。该研究覆盖全国多个血友病诊疗中心，数据来源于注册登记系统。

世界血友病联盟《血友病管理指南》（2020年版）指出，基因检测是确认血友病类型及携带者状态的重要方法，可明确凝血因子基因变异位点，为遗传咨询提供依据。

临床提示

血友病病因诊断需结合家族史、凝血因子活性检测及基因检测。凝血因子活性低于正常值1%为重型，1%至5%为中型，5%至40%为轻型。病因明确后，遗传咨询可评估子代患病风险。若家族中已有确诊者，女性携带者妊娠时可进行产前基因诊断。

血友病的根本病因是凝血因子基因致病性变异，遗传性病例呈X连锁隐性遗传，获得性病例与自身抗体相关，两者机制不同。

常见问题

否。血友病是遗传性凝血因子基因变异所致，不属于传染性疾病，不会通过接触、空气或血液传播给他人。

会。若母亲为致病基因携带者，父亲正常，所生男孩有50%概率患病；部分病例由新发变异引起，父母可无家族史。

否。两者遗传方式相同，但致病基因不同，血友病A为凝血因子Ⅷ基因变异，血友病B为凝血因子Ⅸ基因变异。

获得性血友病由体内产生针对凝血因子Ⅷ或Ⅸ的自身抗体引起，可继发于自身免疫性疾病、恶性肿瘤、妊娠或药物暴露。

能。基因检测可确定凝血因子基因变异位点及类型，区分血友病A与血友病B，并识别女性携带者，为遗传咨询提供依据。

参考资料

[1] 中国罕见病联盟. 中国血友病患病率及临床特征多中心研究. 2020.

[2] 世界血友病联盟. 血友病管理指南. 2020.

[3] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 血友病诊断与治疗中国专家共识. 中华血液学杂志.

[4] 国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南（2019年版）. 2019.