宫颈鳞癌的病因有哪些

宫颈鳞癌的核心病因是高危型人乳头瘤病毒持续感染，其中HPV16型和HPV18型与宫颈鳞癌的发生关系最为密切。绝大多数宫颈鳞癌病例的肿瘤组织中可检出高危型人乳头瘤病毒DNA，无高危型人乳头瘤病毒持续感染，宫颈鳞癌的发生风险极低。

高危型人乳头瘤病毒持续感染是首要病因

1、病毒型别：高危型人乳头瘤病毒包含十余种型别，HPV16型和HPV18型导致了约70%的宫颈鳞癌，其余高危型别如HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58等与剩余病例相关。

2、持续感染：一次性高危型人乳头瘤病毒感染多可被机体免疫清除，只有持续感染才构成癌变基础。持续感染的定义通常为同一高危型别阳性超过12个月。

3、整合机制：高危型人乳头瘤病毒的E6、E7基因产物可分别降解p53和视网膜母细胞瘤蛋白，干扰细胞周期调控，是驱动宫颈上皮恶性转化的关键分子事件。

协同危险因素

1、免疫状态：人类免疫缺陷病毒感染或长期使用免疫抑制剂者，清除高危型人乳头瘤病毒的能力下降，持续感染率与宫颈鳞癌发生率均升高。

2、生育与性行为因素：初次性行为年龄过早、多个性伴侣、多产次与宫颈鳞癌风险升高相关，这些因素主要通过增加高危型人乳头瘤病毒暴露与持续感染机会起作用。

3、吸烟：烟草代谢物可在宫颈黏液中富集，损伤宫颈上皮细胞DNA，并与高危型人乳头瘤病毒协同促进癌变。吸烟者宫颈鳞癌风险高于不吸烟者。

4、长期口服避孕药：使用超过5年者宫颈鳞癌风险有所升高，停药后风险随时间下降，该因素同样需与高危型人乳头瘤病毒感染共同作用。

5、其他生殖道感染：沙眼衣原体、单纯疱疹病毒2型等感染可造成宫颈局部炎症微环境改变，辅助高危型人乳头瘤病毒持续感染与进展。

世界卫生组织2020年发布的《加速消除宫颈癌全球战略》指出，人乳头瘤病毒疫苗接种与宫颈癌筛查是降低宫颈鳞癌发病的核心措施。中国国家卫生健康委员会发布的《宫颈癌筛查工作方案》将高危型人乳头瘤病毒检测与细胞学检查列为适龄女性筛查手段。一项覆盖全球多中心的研究数据表明，宫颈鳞癌组织中高危型人乳头瘤病毒检出率超过99%，该数据发表于《柳叶刀》相关研究，具体年份以该期刊发表记录为准。

宫颈鳞癌的病因以高危型人乳头瘤病毒持续感染为必要条件，免疫抑制、吸烟、多产、长期口服避孕药等因素通过促进持续感染或协同损伤宫颈上皮而增加发病可能。适龄女性接种人乳头瘤病毒疫苗并定期接受筛查，可显著降低宫颈鳞癌发病风险。出现异常阴道出血或接触性出血者应及时就诊妇科。

常见问题

否。高危型人乳头瘤病毒持续感染是宫颈鳞癌发生的必要条件，无该病毒感染时宫颈鳞癌发生风险极低，但极少数特殊病理类型需另行评估。

否。多数高危型人乳头瘤病毒感染可在1至2年内被机体清除，仅少数持续感染者可能逐步进展为癌前病变乃至宫颈鳞癌。

能。人乳头瘤病毒疫苗可预防对应型别的高危型人乳头瘤病毒感染，从而降低宫颈鳞癌及癌前病变的发生风险，接种后仍需按规范筛查。

是。吸烟可损伤宫颈上皮细胞并削弱局部免疫，与高危型人乳头瘤病毒协同增加宫颈鳞癌风险，戒烟有助于降低该风险。

否。宫颈鳞癌不属于遗传性疾病，其发生主要与高危型人乳头瘤病毒持续感染及上述协同因素相关，家族聚集多与共同环境因素有关。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 加速消除宫颈癌全球战略. 2020.

[2] 国家卫生健康委员会. 宫颈癌筛查工作方案.

[3] 中华医学会妇科肿瘤学分会. 宫颈癌诊断与治疗指南.

[4] 人民卫生出版社. 妇产科学（第9版）.