如何对肺腺癌进行分子分型

肺腺癌的分子分型主要依据驱动基因变异进行划分，临床常规检测包括表皮生长因子受体基因突变、间变性淋巴瘤激酶融合、ROS1融合、KRAS突变、BRAF突变、MET外显子14跳跃突变、RET融合、NTRK融合及HER2突变等，不同变异对应不同治疗策略。

分子分型的主要检测靶点

1、表皮生长因子受体基因突变：中国肺腺癌人群中该突变发生率约为50%，明显高于欧美人群的10%至15%，常见位点包括19外显子缺失和21外显子L858R点突变。依据中国临床肿瘤学会发布的非小细胞肺癌诊疗指南，所有晚期肺腺癌病例均应在确诊时完成该基因检测。

2、间变性淋巴瘤激酶融合：在肺腺癌中发生率约为3%至7%，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟人群，检测方法推荐免疫组织化学染色初筛联合荧光原位杂交或二代测序确认。

3、ROS1融合：发生率约为1%至2%，与间变性淋巴瘤激酶融合人群临床特征相似，检测策略与间变性淋巴瘤激酶融合基本一致。

4、KRAS突变：在东亚肺腺癌人群中发生率约为10%至15%，西方人群可达25%至30%，其中G12C位点已有针对性靶向药物进入临床应用阶段。

5、BRAF突变：发生率约为1%至3%，V600E位点最为常见，可通过二代测序或聚合酶链反应方法检出。

6、MET外显子14跳跃突变：发生率约为3%，多见于老年肺腺癌病例，检测推荐采用二代测序或RNA测序。

7、RET融合：发生率约为1%至2%，常见融合伴侣包括KIF5B和CCDC6。

8、NTRK融合：在肺腺癌中发生率低于1%，属于罕见变异，但对应的靶向药物在融合阳性病例中具有较高客观缓解率。

9、HER2突变：发生率约为2%至4%，以20外显子插入突变为主，需与HER2扩增区分。

检测方法与标本要求

• 优先推荐对手术切除标本或穿刺活检标本进行二代测序，可一次性覆盖上述多个靶点。
• 对于组织标本不足的病例，可采用血液循环肿瘤DNA检测作为补充，但血液检测阴性时仍建议获取组织确认。
• 免疫组织化学染色可用于间变性淋巴瘤激酶融合和ROS1融合的初筛，阳性病例需经分子方法验证。
• 所有检测应在具有资质的病理科或分子诊断实验室完成，报告需明确变异类型及丰度。

分型的临床意义

分子分型直接决定晚期肺腺癌的一线治疗选择。表皮生长因子受体基因突变阳性病例优先使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；间变性淋巴瘤激酶融合阳性病例选用间变性淋巴瘤激酶抑制剂；ROS1融合阳性病例选用ROS1抑制剂。驱动基因阴性病例则考虑免疫检查点抑制剂联合化疗。2023年中国临床肿瘤学会指南明确指出，分子分型是晚期肺腺癌治疗决策的核心依据。

肺腺癌分子分型以驱动基因检测为核心，涵盖表皮生长因子受体基因、间变性淋巴瘤激酶、ROS1、KRAS、BRAF、MET、RET、NTRK及HER2等靶点，检测结果直接指导靶向治疗选择。

常见问题

需要检测表皮生长因子受体基因突变、间变性淋巴瘤激酶融合、ROS1融合、KRAS突变、BRAF突变、MET外显子14跳跃突变、RET融合、NTRK融合及HER2突变，优先采用二代测序。

可以，但血液循环肿瘤DNA检测灵敏度低于组织检测，阴性结果不能完全排除基因变异，条件允许时仍应获取组织标本进行确认。

阴性表示未检出上述驱动基因变异，此类病例不适合靶向治疗，通常考虑免疫检查点抑制剂联合化疗方案。

是，晚期肺腺癌病例均应在确诊时完成分子分型检测，早期术后病例可根据复发风险评估是否检测。

会，靶向治疗进展后可能出现耐药变异，建议在疾病进展时重新进行组织或血液分子检测。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南. 2022.

[3] 中华医学会病理学分会. 肺癌分子病理检测临床实践指南. 2021.