胰腺癌中癌细胞的增长过程如何

2025-03-01
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刘燕文主任医师

东南大学附属中大医院 肿瘤科

病情分析:胰腺癌中,癌细胞的增长过程是由正常胰腺细胞发生基因突变后逐渐发展为恶性肿瘤的一个连续事件。这一过程涉及多个阶段,包括遗传和表观遗传改变、细胞增殖失控、侵袭和转移。

1.基因突变的积累:胰腺癌的发生通常始于胰管上皮细胞基因的异常改变。KRAS基因突变在90%以上的胰腺导管腺癌病例中被发现,是最早且最常见的致病事件。同时,TP53、CDKN2A和SMAD4等基因也会在疾病进展过程中出现突变或功能缺失,这些基因主要起到调节细胞周期、修复DNA损伤以及抑制肿瘤生长的作用。

2.细胞增殖的失控:正常胰腺细胞的生长受到严格的调控,而突变后的胰腺细胞则可能通过激活某些信号通路(如RAS/MAPK和PI3K/AKT通路)实现异常增殖。这些癌细胞还可以通过分泌生长因子或招募局部炎症反应进一步促进自身的快速分裂。

3.微环境的重塑:胰腺癌细胞对其周围的组织微环境有显著影响。它们能够诱导成纤维细胞的活化,产生大量基质成分(例如胶原蛋白),形成一种硬化的肿瘤间质。这种间质不仅为癌细胞提供了支持,还可能通过屏障作用减少化疗药物的渗透。

4.侵袭和转移:胰腺癌很早就表现出侵袭和转移的能力,通过分解周围基底膜和血管壁进入其他组织。癌细胞的这种活动与上皮-间质转化密切相关,这是指癌细胞从黏附性较强的上皮状态转化为具有迁移特性的间质状态。最终,癌细胞可能通过淋巴系统或血液扩散到远端器官,如肝脏或肺。

上述每个阶段都伴随着复杂的分子和细胞变化,使胰腺癌成为一种高度侵袭性且治疗难度极大的恶性肿瘤。

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