肿瘤免疫治疗cps定义什么

肿瘤免疫治疗中的CPS指联合阳性评分，是评估肿瘤组织中程序性死亡配体1蛋白表达水平的量化指标，用于筛选可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益的患者。CPS通过计数肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞中程序性死亡配体1染色阳性细胞总数，再除以存活肿瘤细胞总数得出。

一、CPS的核心构成与计算逻辑

1、分子构成：CPS的分子为程序性死亡配体1染色阳性的肿瘤细胞、肿瘤相关免疫细胞（包括淋巴细胞与巨噬细胞）数量之和，三者任一阳性均计入分子。

2、分母定义：分母为存活肿瘤细胞总数，不包括坏死区、纤维间质及正常组织细胞。

3、计算方式：将阳性细胞总数除以存活肿瘤细胞总数，再乘以100，所得数值即为CPS。例如阳性细胞共200个、存活肿瘤细胞100个，则CPS为2。

4、与单纯肿瘤细胞评分区别：单纯肿瘤细胞评分仅计肿瘤细胞阳性比例，CPS额外纳入免疫细胞，更全面反映肿瘤微环境免疫状态。

二、CPS在临床决策中的阈值意义

1、胃癌与食管癌：根据KEYNOTE-059研究（2017年，发表于《柳叶刀·肿瘤学》），CPS≥1的胃癌患者接受帕博利珠单抗治疗客观缓解率约为15.5%，而CPS＜1者获益有限。

2、头颈部鳞癌：根据KEYNOTE-048研究（2019年，发表于《柳叶刀》），CPS≥20的复发或转移性头颈部鳞癌患者，帕博利珠单抗单药治疗较传统方案显著延长总生存期。

3、宫颈癌：根据KEYNOTE-158研究（2021年，发表于《临床肿瘤学杂志》），CPS≥1的复发或转移性宫颈癌患者客观缓解率为14.3%。

4、尿路上皮癌：根据KEYNOTE-045研究（2017年，发表于《新英格兰医学杂志》），CPS≥10的铂类耐药尿路上皮癌患者，帕博利珠单抗组总生存期优于化疗组。

三、CPS检测的规范要求

1、标本类型：优先采用手术切除标本或穿刺活检标本，需保证足够肿瘤细胞数量，通常要求存活肿瘤细胞不少于100个。

2、检测平台：采用经验证的免疫组化平台及配套抗体，如22C3抗体、28-8抗体等，不同抗体间CPS值不可直接互换。

3、判读标准：由经过培训的病理医师独立判读，阳性染色定义为任何强度的细胞膜染色，需排除坏死区及边缘伪影。

4、报告内容：病理报告应明确标注CPS数值、所用抗体克隆号及检测平台，便于临床横向比较。

四、CPS的局限性与动态变化

1、空间异质性：同一肿瘤不同区域CPS值可能存在差异，穿刺标本可能低估整体表达水平。

2、治疗影响：化疗、放疗或靶向治疗可能改变程序性死亡配体1表达，治疗前后CPS值可能不一致。

3、阴性结果不等于无获益：部分CPS＜1患者仍可能从免疫联合治疗中获益，需结合肿瘤突变负荷、微卫星状态等综合判断。

4、不同瘤种阈值不同：胃癌CPS≥1即有参考价值，头颈部鳞癌常以CPS≥20为强阳性阈值，宫颈癌以CPS≥1为 cutoff，临床需按瘤种解读。

CPS是量化程序性死亡配体1表达的工具，其数值需结合具体瘤种、治疗线数及检测平台综合解读，不能孤立作为用药决策的唯一依据。病理报告应完整呈现CPS数值及检测细节，临床医师需参照对应瘤种的前瞻性研究阈值进行判断。

常见问题

否。CPS为0提示程序性死亡配体1表达阴性，但部分瘤种中联合治疗或高肿瘤突变负荷患者仍可能获益，需综合评估。

通常要求存活肿瘤细胞不少于100个，穿刺标本需确保取材满意，手术标本需选取代表性蜡块。

否。不同抗体克隆号及检测平台所得CPS值不可直接互换，建议在同一实验室动态监测。

两者反映不同免疫标志物，CPS反映程序性死亡配体1蛋白表达，肿瘤突变负荷反映基因突变数量，临床常联合参考。

应包含CPS数值、所用抗体克隆号、检测平台及判读医师信息，便于临床横向比较与动态监测。

参考资料

[1] KEYNOTE-059研究：帕博利珠单抗治疗胃癌的疗效与安全性分析. 柳叶刀·肿瘤学, 2017.

[2] KEYNOTE-048研究：帕博利珠单抗对比标准方案治疗头颈部鳞癌. 柳叶刀, 2019.

[3] KEYNOTE-158研究：帕博利珠单抗治疗宫颈癌的疗效评估. 临床肿瘤学杂志, 2021.

[4] KEYNOTE-045研究：帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的生存获益. 新英格兰医学杂志, 2017.

[5] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 人民卫生出版社, 2023.