肺鳞癌二期术后是否需要进行免疫联合化疗

肺鳞癌二期术后是否需要免疫联合化疗，取决于术后病理分期、切缘状态、淋巴结受累情况及基因检测结果，并非所有患者均需该方案。多数二期肺鳞癌术后标准处理为含铂辅助化疗，免疫联合化疗主要用于高危因素或特定生物标志物阳性者。

关键判断依据

1、病理分期细化：二期肺鳞癌可细分为IIA与IIB，若存在脏层胸膜侵犯、主支气管受累但距离隆突≥2厘米，或同侧支气管周围及肺门淋巴结转移，复发风险升高，辅助治疗强度需相应调整。

2、切缘与淋巴结状态：R0切除且淋巴结阴性者，通常仅需辅助化疗；R1或R2切除、多站淋巴结阳性者，需考虑联合免疫治疗。

3、生物标志物检测：程序性死亡配体1表达水平是重要参考。若表达≥50%，免疫联合化疗的获益可能更明显；表达<1%者，联合免疫的额外获益尚不明确。

4、驱动基因阴性：肺鳞癌中表皮生长因子受体突变率低，间变性淋巴瘤激酶融合罕见，若检测为阴性，免疫治疗可作为辅助选项。

5、体能状态：美国东部肿瘤协作组评分0至1分者，可耐受联合方案；评分≥2分者，通常仅考虑单药化疗或支持治疗。

证据与数据

一项发表于《新英格兰医学杂志》的III期随机对照试验（CheckMate 816，2022年）显示，新辅助免疫联合化疗用于可切除非小细胞肺癌，病理完全缓解率从2.2%提升至24.0%，无事件生存期显著延长。但该研究针对新辅助治疗，术后辅助免疫联合化疗的证据主要来自IMpower010研究（《柳叶刀》，2021年），其中二期至三期非小细胞肺癌术后辅助阿替利珠单抗，在程序性死亡配体1表达≥1%者中，无病生存期获益。中国临床肿瘤学会《非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》指出，二期肺鳞癌术后辅助治疗应基于病理分期、切缘状态及生物标志物综合决策，免疫联合化疗可考虑用于高危IIB期及程序性死亡配体1阳性者。

操作步骤

• 术后4至6周内完成基线评估，包括胸部增强计算机断层扫描、头颅磁共振成像、全身正电子发射断层扫描。
• 完善程序性死亡配体1免疫组化检测及驱动基因 panel 检测。
• 由胸外科、肿瘤内科、放疗科、病理科进行多学科会诊，制定个体化方案。
• 若选择免疫联合化疗，通常每3周一次，持续4个周期，后续免疫单药维持至1年。
• 治疗期间每2个周期复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能，每3个月复查影像学。

注意要点

免疫联合化疗可能增加免疫相关不良反应，如肺炎、甲状腺功能减退、结肠炎，需定期监测。术后辅助治疗启动时间不宜超过术后12周。若患者存在自身免疫性疾病活动期、间质性肺病、严重肝肾功能不全，应避免使用免疫检查点抑制剂。

二期肺鳞癌术后是否采用免疫联合化疗，需依据病理细节、生物标志物及体能状态分层决定，高危IIB期且程序性死亡配体1阳性者可考虑该方案，其余患者仍以含铂辅助化疗为主。

常见问题

否。仅高危IIB期、程序性死亡配体1阳性或切缘阳性者考虑，多数患者仅需含铂辅助化疗。

必须完成程序性死亡配体1免疫组化、驱动基因 panel、胸部增强计算机断层扫描及头颅磁共振成像。

通常化疗4个周期，免疫维持至1年，具体周期数由多学科会诊根据耐受性调整。

常见免疫相关肺炎、甲状腺功能减退、结肠炎、皮疹，需每2个周期监测血常规及肝肾功能。

否。辅助治疗建议术后12周内启动，超过该时间窗获益证据不足，需重新评估。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）. 北京：人民卫生出版社，2024.

[2] Felip E, et al. Adjuvant atezolizumab after chemotherapy in resected non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2021.

[3] Forde PM, et al. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer. The New England Journal of Medicine, 2022.

[4] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南（2022年版）. 北京：中国协和医科大学出版社，2022.