胃癌的靶向药有哪些？

胃癌靶向治疗需先明确人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子受体及程序性死亡受体1等靶点状态，符合条件者在特定阶段使用相应靶向药物，可改善生存获益。中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2024年版）指出，靶向药物选择必须依据病理分子检测结果，不可经验性使用。

胃癌靶向药物按靶点分类

1、人表皮生长因子受体2靶点：曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌一线治疗，需经免疫组化或原位杂交确认阳性。德曲妥珠单抗适用于既往接受过治疗的晚期人表皮生长因子受体2阳性胃癌。维迪西妥单抗可用于人表皮生长因子受体2过表达局部晚期或转移性胃癌。

2、血管内皮生长因子受体2靶点：雷莫西尤单抗联合紫杉醇用于晚期胃癌二线治疗，适用于甲胎蛋白水平升高或血管内皮生长因子受体2高表达人群。阿帕替尼用于晚期胃癌三线及后线治疗，可抑制肿瘤血管生成。

3、程序性死亡受体1靶点：纳武利尤单抗用于晚期胃癌三线治疗，在部分人群中显示生存优势。帕博利珠单抗用于程序性死亡配体1联合阳性分数≥10的晚期胃癌一线治疗。信迪利单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗。

4、其他靶点：佐妥昔单抗靶向紧密连接蛋白18.2，用于 Claudin18.2 阳性晚期胃癌一线治疗。此类靶点需经免疫组化检测确认表达水平。

靶向药物使用前提

• 所有靶向药物均需经病理组织学或液体活检确认相应靶点阳性，检测方法包括免疫组化、原位杂交及二代测序。
• 人表皮生长因子受体2阳性判定标准为免疫组化3+或免疫组化2+且原位杂交阳性。
• 程序性死亡配体1联合阳性分数需经标准化检测平台评估，不同检测抗体判读阈值存在差异。
• 靶向药物多与化疗联合使用，单药方案仅限特定后线治疗场景。

临床证据与数据

ToGA 研究（2010年发表于《柳叶刀》）显示，曲妥珠单抗联合化疗组中位总生存期为13.8个月，单纯化疗组为11.1个月，人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌患者获得生存延长。CheckMate 649 研究（2021年发表于《柳叶刀》）表明，纳武利尤单抗联合化疗组中位总生存期为13.8个月，单纯化疗组为11.6个月。中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2024年版）推荐所有晚期胃癌患者治疗前完成人表皮生长因子受体2、程序性死亡配体1及微卫星不稳定性检测，以指导靶向及免疫治疗决策。

治疗注意事项

靶向药物需在肿瘤专科医师指导下使用，治疗期间定期监测心功能、血压、尿蛋白及甲状腺功能。人表皮生长因子受体2阳性患者曲妥珠单抗治疗前需评估左心室射血分数，治疗期间每3个月复查。抗血管生成药物可能增加出血、血栓及高血压风险，活动性出血或近期血栓事件患者需谨慎评估。免疫检查点抑制剂可能引起免疫相关不良反应，包括肺炎、肝炎、甲状腺功能异常，需定期监测。

胃癌靶向药物选择以分子靶点检测结果为依据，人表皮生长因子受体2、血管内皮生长因子受体2及程序性死亡受体1为当前主要治疗靶点，靶向药物需与化疗或免疫治疗联合应用，治疗全程需监测不良反应。

常见问题

是。所有胃癌靶向药物使用前均需经病理或液体活检确认相应靶点阳性，人表皮生长因子受体2、程序性死亡配体1及紧密连接蛋白18.2等靶点检测结果直接决定药物选择。

是。曲妥珠单抗联合化疗是晚期人表皮生长因子受体2阳性胃癌一线标准方案，需经免疫组化3+或免疫组化2+且原位杂交阳性确认后方可使用。

否。多数靶向药物需与化疗联合使用，单药方案仅限阿帕替尼、纳武利尤单抗等特定后线治疗场景，具体方案由肿瘤专科医师根据病情决定。

需定期监测心功能、血压、尿蛋白及甲状腺功能。曲妥珠单抗治疗前及治疗期间每3个月评估左心室射血分数，抗血管生成药物需监测出血及血栓事件。

是。佐妥昔单抗靶向紧密连接蛋白18.2，用于紧密连接蛋白18.2阳性晚期胃癌一线治疗，使用前需经免疫组化确认表达水平。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南（2024年版）. 北京: 人民卫生出版社, 2024.

[2] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[3] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet, 2021, 398(10294): 27-40.

[4] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗指南（2022年版）. 北京: 国家卫生健康委员会, 2022.