为什么会发生宫颈癌？

宫颈癌发生的核心原因是高危型人乳头瘤病毒持续感染，其中16型和18型导致约70%的宫颈癌病例。病毒本身不直接杀死细胞，而是通过干扰抑癌基因功能，使宫颈上皮细胞逐步发生癌前病变并最终癌变。

1、高危型人乳头瘤病毒持续感染：这是宫颈癌发生的必要条件。全球范围内，约99%的宫颈癌组织中可以检测到高危型人乳头瘤病毒DNA。世界卫生组织2020年发布的全球癌症统计报告指出，宫颈癌是女性第四大常见恶性肿瘤，当年新增病例约60.4万例，死亡约34.2万例。

2、病毒基因整合与抑癌基因失活：高危型人乳头瘤病毒产生E6和E7两种癌蛋白。E6蛋白促进p53抑癌蛋白降解，E7蛋白使Rb抑癌蛋白失活。两种抑癌蛋白功能丧失后，宫颈上皮细胞的增殖失去控制，基因组稳定性下降，突变逐渐累积。

3、从感染到癌变的时间窗口：高危型人乳头瘤病毒感染后，多数情况下免疫系统可在1至2年内清除病毒。只有少数感染者发展为持续感染，持续感染经过5至10年甚至更长时间，依次经历宫颈上皮内瘤变1级、2级、3级，最终进展为浸润性宫颈癌。这一漫长过程为筛查和干预提供了机会。

4、协同危险因素：持续感染高危型人乳头瘤病毒的基础上，以下因素可加速癌变进程。免疫抑制状态，如人类免疫缺陷病毒感染或器官移植后长期使用免疫抑制剂，会削弱病毒清除能力。长期吸烟，烟草代谢物可损伤宫颈上皮细胞DNA。多产次，多次妊娠分娩对宫颈造成反复损伤。长期口服避孕药超过5年，与宫颈癌风险升高相关。其他生殖道感染，如沙眼衣原体感染，可促进炎症微环境形成。

5、权威筛查建议：中华医学会妇科肿瘤学分会发布的指南建议，25至30岁起开始宫颈癌筛查，采用高危型人乳头瘤病毒检测联合宫颈细胞学检查。结果异常者需进一步行阴道镜检查，必要时取活检明确诊断。筛查的目的是发现癌前病变，在癌变发生前进行干预。

宫颈癌的发生是高危型人乳头瘤病毒持续感染、病毒癌蛋白干扰抑癌基因功能、宿主免疫状态及环境因素共同作用的结果。从初次感染到浸润癌通常需要数年乃至十余年，规律筛查可在此期间发现并处理癌前病变。适龄人群接种人乳头瘤病毒疫苗可显著降低高危型人乳头瘤病毒感染率。出现异常阴道出血或接触性出血时，应及时就医评估。

常见问题

否。绝大多数宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒持续感染相关，极少数宫颈癌组织未检测到该病毒，属于特殊病理类型，但总体占比很低。

否。多数感染者可在1至2年内依靠自身免疫清除病毒，只有少数发展为持续感染，再经过数年甚至十余年才可能进展为宫颈癌。

中华医学会妇科肿瘤学分会指南建议，25至30岁起开始筛查，采用高危型人乳头瘤病毒检测联合宫颈细胞学检查，结果异常时需进一步评估。

是。疫苗不能覆盖所有高危型人乳头瘤病毒型别，接种后仍需按指南定期进行宫颈癌筛查，以发现非疫苗型别感染导致的病变。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 全球癌症统计报告. 2020.

[2] 中华医学会妇科肿瘤学分会. 宫颈癌筛查与异常管理指南. 中华妇产科杂志.

[3] 曹泽毅. 中华妇产科学. 人民卫生出版社.