免疫治疗肺鳞癌的现状如何

免疫治疗已成为驱动基因阴性晚期肺鳞癌一线及后线治疗的核心手段，显著改善了部分患者的生存获益。其临床应用需结合分期、程序性死亡配体1表达水平、体能状态及联合方案综合评估，并非所有肺鳞癌患者均适合单药免疫治疗。

免疫治疗在肺鳞癌中的分层应用现状

1、晚期一线治疗：：对于驱动基因阴性、程序性死亡配体1高表达（肿瘤比例评分≥50%）的晚期肺鳞癌患者，可考虑免疫单药治疗；而程序性死亡配体1低表达或阴性者，通常采用免疫联合化疗方案。该策略基于多项随机对照研究结果，已成为国内外指南推荐的标准选择。

2、局部晚期不可手术患者：：同步放化疗后给予免疫巩固治疗，可延长无进展生存期。PACIFIC研究显示，度伐利尤单抗巩固治疗使不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期从5.6个月延长至16.8个月（2017年发表于《新英格兰医学杂志》）。该研究纳入人群包含肺鳞癌亚组，亚组分析显示获益趋势与总体人群一致。

3、围手术期治疗：：新辅助免疫联合化疗用于可切除肺鳞癌，可提高病理完全缓解率。CheckMate-816研究显示，新辅助纳武利尤单抗联合化疗对比单纯化疗，病理完全缓解率从2.2%提升至24.0%（2022年发表于《新英格兰医学杂志》）。该方案已被写入美国国家综合癌症网络指南及中国临床肿瘤学会指南。

4、后线治疗：：对于既往接受过含铂化疗的晚期肺鳞癌，免疫单药治疗仍可作为二线选择。多项Ⅲ期研究证实，与化疗相比，免疫治疗可改善总生存期，且安全性可控。

5、生物标志物检测：：程序性死亡配体1表达水平是选择免疫单药治疗的重要参考，但肺鳞癌中该指标预测价值有限，肿瘤突变负荷等标志物尚处于探索阶段。权威指南建议，晚期肺鳞癌患者在治疗前应完成程序性死亡配体1检测，以指导一线方案制定。

6、不良反应管理：：免疫相关不良事件可累及皮肤、内分泌腺、肺、肝、肠等器官。严重不良事件需及时识别并处理，多数轻中度事件经规范管理后可继续治疗。治疗期间需定期监测甲状腺功能、肝肾功能及胸部影像。

当前局限与临床考量

免疫治疗在肺鳞癌中仍面临原发耐药和继发耐药问题，部分患者无法从中获益。程序性死亡配体1表达阴性或低表达人群的优化策略、免疫联合抗血管生成治疗及新型免疫检查点抑制剂的疗效，仍在临床研究中。治疗方案的选择应依据病理分期、分子检测结果、体能状态及合并症，由多学科团队讨论决定。

免疫治疗改变了肺鳞癌的治疗格局，但需基于生物标志物和分期进行个体化选择，并重视不良反应监测。

常见问题

否。免疫治疗主要适用于驱动基因阴性的晚期或局部晚期肺鳞癌，需结合程序性死亡配体1表达、分期及体能状态综合判断，部分患者不适合使用。

是。晚期肺鳞癌患者治疗前应完成程序性死亡配体1检测，以指导一线免疫单药或联合方案选择，同时需排除其他驱动基因异常。

部分患者生存获益优于化疗。程序性死亡配体1高表达者可选择免疫单药，低表达者免疫联合化疗较单纯化疗延长生存期，但个体差异明显。

可能出现皮肤反应、甲状腺功能异常、肺炎、肝炎、肠炎等。多数为轻中度，严重者需停药并接受规范处理，治疗期间需定期监测。

是。不可手术的Ⅲ期肺鳞癌在同步放化疗后，可给予免疫巩固治疗，有助于延长无进展生存期，具体需评估病情稳定性和不良反应。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 美国国家综合癌症网络. 非小细胞肺癌临床实践指南.

[3] Antonia SJ, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2017.

[4] Forde PM, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 2022.

[5] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南.