prame基因在急性白血病中的表达及其临床意义是什么

PRAME基因在急性白血病中通常呈高表达，其表达水平与疾病亚型、预后分层及微小残留病监测相关，可作为潜在免疫治疗靶点和疗效评估参考指标，但不单独作为确诊依据。

表达特征与检测数据

1、表达频率：PRAME在急性髓系白血病中的表达率约为30%至60%，在急性淋巴细胞白血病中相对较低。该数据来源于血液病理学领域的多项临床研究汇总，不同研究因检测方法和阳性阈值差异存在波动。

2、亚型差异：在急性早幼粒细胞白血病中，PRAME常呈高表达；在伴t(8；21)的急性髓系白血病中亦有较高表达率。正常骨髓和外周血中PRAME表达极低，这一对比使其具备作为白血病相关抗原的基础。

3、检测方法：常用实时荧光定量聚合酶链反应检测PRAME转录本水平，以基因拷贝数与内参基因比值表示。世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分类（2016年修订版）将分子标志物纳入分型参考，但PRAME尚未列为独立诊断标准。

临床意义

1、微小残留病监测：PRAME在部分患者中随白血病细胞负荷变化而升降，可用于聚合酶链反应为基础的微小残留病动态监测。当PRAME在初诊时高表达、缓解后转阴、复发前再次升高，提示残留白血病细胞增多。

2、预后评估：多项研究提示，PRAME高表达在急性髓系白血病中可能与较好或较差的预后相关，结论因亚型和治疗方案不同而异。例如在非急性早幼粒细胞白血病的急性髓系白血病中，部分研究报告高表达组无复发生存期较长；在另一部分队列中该关联未达统计学意义。因此预后判断需结合细胞遗传学和分子学分层。

3、免疫治疗靶点：PRAME编码的抗原肽可被细胞毒性T淋巴细胞识别，针对该靶点的疫苗和特异性T细胞治疗已进入临床试验阶段。中国临床试验注册中心可查询到相关注册研究，适应症集中于急性髓系白血病和部分实体瘤。

4、疗效与复发预警：在病情稳定者中，PRAME转录本持续阴性或低水平提示治疗反应良好；在巩固治疗期或停药后出现PRAME水平上升，需警惕分子学复发，应结合流式细胞术和融合基因检测综合判断。

一项纳入初诊急性髓系白血病患者的研究显示，PRAME高表达组完全缓解率与低表达组差异无统计学意义，但高表达组3年无复发生存率低于低表达组，该结果发表于《中华血液学杂志》2018年相关临床分析。该结论仅适用于该研究纳入的非急性早幼粒细胞白血病患者，且需排除伴FLT3-ITD等高危因素后的亚组分析。

结语

PRAME基因在急性白血病中具有亚型相关表达特征，主要价值在于微小残留病监测和免疫治疗靶点开发，预后判断需结合遗传学分层。临床解读PRAME结果时，应参照患者具体亚型、治疗方案和动态变化趋势，不宜孤立使用。

常见问题

否。PRAME高表达可见于部分急性白血病，也可见于少数正常造血干祖细胞阶段，确诊需结合骨髓形态学、流式细胞术和遗传学检查，不能单独作为诊断依据。

可用于微小残留病动态监测和免疫治疗靶点筛选，部分亚型中与预后相关。结果需结合细胞遗传学和分子学分层综合判断，不单独决定治疗方案。

是。PRAME在急性淋巴细胞白血病中也可表达，但阳性率低于急性髓系白血病，且不同亚型差异较大，检测意义需结合具体亚型和临床场景评估。

会。初诊高表达者经有效治疗后PRAME转录本可转阴或显著下降，复发前可能再次升高。动态监测需在相同检测平台和相同阈值下进行，结果才具可比性。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 中国急性髓系白血病诊疗指南（2017年版）. 中华血液学杂志.

[2] 中华医学会血液学分会. 中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2016年版）. 中华血液学杂志.

[3] Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th Edition. 2017.

[4] 中华血液学杂志. PRAME基因在急性髓系白血病中的表达及其临床意义. 2018.

[5] 中国临床试验注册中心. 靶向PRAME抗原的免疫治疗临床试验注册信息.