sars病毒如何进入细胞

严重急性呼吸综合征冠状病毒进入宿主细胞，依赖病毒刺突蛋白与细胞受体血管紧张素转换酶2结合，随后由宿主蛋白酶切割刺突蛋白并介导膜融合，完成遗传物质向细胞质释放。

严重急性呼吸综合征冠状病毒进入细胞的关键步骤

1、受体识别与结合：严重急性呼吸综合征冠状病毒表面的刺突蛋白三聚体，首先与宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶2发生特异性结合。血管紧张素转换酶2在人体Ⅱ型肺泡上皮细胞、肠道上皮细胞及血管内皮细胞中均有表达，这解释了该病毒主要累及呼吸系统并可能引发消化道症状的原因。2003年《新英格兰医学杂志》刊登的研究确认，血管紧张素转换酶2是严重急性呼吸综合征冠状病毒的功能性受体。

2、蛋白酶切割与构象改变：结合受体后，宿主细胞表面的跨膜丝氨酸蛋白酶2在刺突蛋白的S2'位点进行切割，暴露融合肽。若该蛋白酶活性不足，组织蛋白酶L可在内体中完成替代切割。切割后刺突蛋白发生不可逆构象变化，融合肽插入宿主细胞膜。

3、膜融合与基因组释放：构象改变驱动病毒包膜与宿主细胞膜靠近并形成融合孔。严重急性呼吸综合征冠状病毒为有包膜的单股正链RNA病毒，融合完成后核衣壳解体，约30kb的病毒基因组RNA释放进入细胞质，直接作为信使RNA翻译病毒复制酶多聚蛋白。

4、复制与装配：复制酶多聚蛋白自我切割形成非结构蛋白复合体，介导基因组RNA复制与亚基因组mRNA转录。结构蛋白在粗面内质网合成后，与新生基因组RNA在内质网-高尔基体中间区装配成新病毒颗粒，经胞吐释放。2003年世界卫生组织报告显示，全球严重急性呼吸综合征确诊病例共8096例，死亡774例，病死率约9.6%。

影响进入效率的宿主因素

• 血管紧张素转换酶2表达水平：Ⅱ型肺泡上皮细胞表面血管紧张素转换酶2表达较高，与病毒易感性正相关。
• 跨膜丝氨酸蛋白酶2活性：气道丝氨酸蛋白酶活性受炎症状态影响，活性升高可增强刺突蛋白切割效率。
• 组织蛋白酶L活性：在跨膜丝氨酸蛋白酶2低表达细胞中，内体途径成为病毒进入的主要替代路径。

严重急性呼吸综合征冠状病毒进入细胞是受体结合、蛋白酶切割、膜融合与基因组释放依次完成的连续过程，血管紧张素转换酶2与跨膜丝氨酸蛋白酶2构成进入环节的两个关键宿主因子。

常见问题

是。血管紧张素转换酶2是该病毒的功能性受体，受体结合是进入细胞的首要条件，缺乏该受体的细胞通常不能被感染。

跨膜丝氨酸蛋白酶2负责切割刺突蛋白S2'位点，暴露融合肽，是膜融合发生的关键酶。其活性不足时组织蛋白酶L可在内体中替代完成切割。

病毒包膜与细胞膜融合后核衣壳解体，约30kb的正链RNA基因组释放进入细胞质，直接作为信使RNA翻译病毒复制酶多聚蛋白。

Ⅱ型肺泡上皮细胞、肠道上皮细胞和血管内皮细胞表面血管紧张素转换酶2表达较高，是该病毒较易进入的细胞类型。

参考资料

[1] 世界卫生组织. 严重急性呼吸综合征全球警报与应对报告. 2003.

[2] 新英格兰医学杂志. 血管紧张素转换酶2为严重急性呼吸综合征冠状病毒功能性受体. 2003.

[3] 中国疾病预防控制中心. 严重急性呼吸综合征冠状病毒生物学特征与防控技术指南. 2003.