维生素D依赖性佝偻病的病因是什么

维生素D依赖性佝偻病的根本病因是相关酶或受体基因发生突变，导致活性维生素D生成不足或靶器官对其反应障碍，属于罕见的遗传性代谢性骨病。该病并非单纯营养缺乏所致，需与营养性佝偻病严格区分。

两类核心病因

1、Ⅰ型病因：肾脏近曲小管上皮细胞线粒体中的25-羟维生素D-1α羟化酶基因发生突变，使该酶活性缺失或显著降低，无法将25-羟维生素D转化为具有生物活性的1,25-二羟维生素D，肠道对钙的吸收随之下降。

2、Ⅱ型病因：维生素D受体基因发生突变，靶细胞虽然能生成足量1,25-二羟维生素D，但受体结构异常使激素无法正常结合并启动下游信号，临床表现为对活性维生素D治疗反应差。

3、遗传方式：两型均属常染色体隐性遗传，父母多为无症状携带者，子代需同时获得两个致病等位基因才会发病。

4、发病率数据：据《中华儿科杂志》2019年刊发的遗传性佝偻病诊疗综述，Ⅰ型维生素D依赖性佝偻病在活产婴儿中的估算发病率约为1/20万，Ⅱ型更为罕见，全球文献报道病例数仅百余例。

5、生化特征：Ⅰ型患者血清1,25-二羟维生素D水平明显降低，同时伴低钙、低磷和碱性磷酸酶升高；Ⅱ型患者该项指标正常或升高，但同样存在低钙、低磷及甲状旁腺激素代偿性升高。

6、骨骼表现：基因缺陷自出生后即持续存在，骨骺软骨矿化障碍，出现方颅、肋骨串珠、膝内翻或膝外翻、生长迟缓等表现，若未及时干预，可遗留下肢畸形和身材矮小。

7、诊断依据：结合临床表现、血生化指标、影像学骨骼改变及基因检测结果综合判断，基因检测可明确分型，对鉴别Ⅰ型与Ⅱ型具有决定性价值。

与其他佝偻病的区别

营养性佝偻病由维生素D摄入不足或日照缺乏引起，补充常规剂量维生素D后骨骼病变可逐步改善；维生素D依赖性佝偻病由基因缺陷所致，常规剂量往往难以纠正，需在专科医生指导下长期管理。据国家卫生健康委员会2021年发布的《儿童营养性疾病防治工作方案》，儿童佝偻病筛查应关注血钙、血磷及碱性磷酸酶等指标，对常规干预反应不佳者需考虑遗传性病因。

维生素D依赖性佝偻病由基因突变引发，属遗传性代谢性骨病，与营养缺乏无关。临床遇到常规维生素D干预效果不理想的佝偻病患儿，应尽早转诊至儿科内分泌或遗传代谢专科，通过基因检测明确分型，避免延误干预时机。

常见问题

是。该病为常染色体隐性遗传，若父母均为携带者，子代有25%概率发病，建议有家族史者进行遗传咨询和基因检测。

骨骼表现相似，均可出现方颅、肋骨串珠和下肢畸形，但前者由基因缺陷引起，常规维生素D干预反应差，需通过基因检测鉴别。

需检测血钙、血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺激素及1,25-二羟维生素D水平，并结合骨骼影像学和基因检测明确分型。

Ⅱ型由维生素D受体基因突变所致，靶细胞对活性维生素D不敏感，因此即使体内活性维生素D水平正常，骨骼矿化障碍仍持续存在。

参考资料

[1] 中华医学会儿科学分会.遗传性佝偻病诊疗综述.中华儿科杂志,2019.

[2] 国家卫生健康委员会.儿童营养性疾病防治工作方案,2021.

[3] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.遗传性代谢性骨病诊治专家共识.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2020.