什么人容易患视网膜母细胞瘤

视网膜母细胞瘤主要发生于携带RB1基因致病性突变的儿童，其中约40%为父母遗传的胚系突变，约60%为胚胎期新发突变。有家族史或双侧发病者，其子女再发风险可接近50%。

与遗传模式相关的易患人群

1、有视网膜母细胞瘤家族史者：约40%的患儿从父母一方遗传了RB1基因胚系突变，属于常染色体显性遗传，子代再发风险约为50%。

2、双侧或多灶性发病者：双眼先后或同时出现肿瘤的患儿，绝大多数携带胚系突变，其兄弟姐妹及后代患病风险显著高于单侧散发者。

3、已生育过患儿的父母：若前一胎为双侧发病，后续子女再发风险约45%至50%；若为单侧散发且父母基因检测阴性，再发风险通常低于5%。

与发病年龄及突变类型相关的易患人群

1、婴幼儿期发病者：约90%的视网膜母细胞瘤在5岁前确诊，其中双侧病例多在1岁内发病，单侧病例多在2至3岁发病，提示胚胎期视网膜发育阶段的细胞对RB1双等位基因失活高度敏感。

2、携带13号染色体长臂缺失者：部分患儿存在13q14区域缺失，除视网膜母细胞瘤外，还可伴发智力障碍、生长迟缓等表现，此类患儿的肿瘤风险与缺失范围相关。

3、新发胚系突变者：约60%的病例无家族史，其突变发生在父母生殖细胞形成阶段或胚胎早期，父亲年龄较大者新发突变风险略有升高，但总体绝对风险仍低。

循证依据

美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库2013年至2017年统计显示，视网膜母细胞瘤年发病率约为每百万儿童12例，其中约1/3为双侧发病。美国临床肿瘤学会2022年发布的遗传性肿瘤综合征指南指出，RB1胚系突变携带者除视网膜母细胞瘤外，后续发生骨肉瘤、软组织肉瘤及黑色素瘤的风险亦高于普通人群，需终身随访。该指南同时建议，确诊患儿的父母及兄弟姐妹应接受遗传咨询与RB1基因检测。

需要留意的情况

• 父母一方携带RB1胚系突变，子代患病概率约50%，但突变携带者并非必然发病，外显率约为90%。
• 单侧散发且基因检测未发现胚系突变的患儿，其兄弟姐妹患病风险接近普通人群水平。
• 有家族史的家庭在生育前应完成遗传咨询，孕期可考虑产前基因诊断。

视网膜母细胞瘤的易患核心在于RB1基因胚系突变，有家族史、双侧发病及婴幼儿期发病者风险最高，遗传咨询与基因检测是识别高危个体的关键手段。

常见问题

会。约60%的患儿无家族史，其RB1基因突变发生在生殖细胞形成或胚胎早期，属于新发突变，因此无家族史不能排除患病可能。

否。若父母携带RB1胚系突变，子代遗传概率约50%，且外显率约90%，即遗传到突变基因的子女中约九成会发病，并非全部。

需要。若患儿基因检测发现胚系突变，兄弟姐妹应检测；若未发现胚系突变，兄弟姐妹风险接近普通人群，但仍建议遗传咨询后决定。

极少。该病约90%在5岁前确诊，成人发病极为罕见，多与既往胚系突变携带者发生第二肿瘤相关，而非原发视网膜母细胞瘤。

参考资料

[1] 美国国家癌症研究所. 监测、流行病学和最终结果数据库儿童肿瘤统计. 2013-2017

[2] 美国临床肿瘤学会. 遗传性肿瘤综合征指南. 2022

[3] 中国抗癌协会. 儿童视网膜母细胞瘤诊疗规范. 人民卫生出版社

[4] 中华医学会眼科学分会. 视网膜母细胞瘤临床诊疗专家共识. 中华眼科杂志