高通量基因测序产前筛查是怎么回事

高通量基因测序产前筛查是一种通过采集孕妇外周血，检测胎儿常见染色体非整倍体风险的筛查手段，主要针对21三体、18三体、13三体，不能替代产前诊断。

基本原理与技术定位

1、检测对象：孕妇外周血中存在的胎儿游离DNA片段，来源于胎盘滋养层细胞凋亡后释放入母体循环。

2、检测目标：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征三种常见胎儿染色体非整倍体。

3、技术本质：属于筛查方法，不是诊断方法。筛查结果为高风险时，需通过羊膜腔穿刺或绒毛膜穿刺进行染色体核型分析确诊。

4、适用孕周：通常为孕12周至孕22周加6天，各检测机构具体范围略有差异。

适用人群与临床价值

1、血清学筛查临界风险者：即血清学筛查结果处于风险截断值附近但未达高风险标准的情况。

2、有介入性产前诊断禁忌证者：如存在先兆流产、发热、出血倾向等情况，暂不适合穿刺。

3、孕20周加6天以上错过血清学筛查最佳时机者：可考虑采用该筛查方式。

4、不适用人群：孕周不足12周、多胎妊娠、孕妇本人存在染色体异常、近期接受过异体输血或移植手术、胎儿超声已发现明显结构异常者，检测准确性会受影响。

检测效能与局限性

1、检出率：根据中华医学会医学遗传学分会2020年发布的专家共识，对21三体综合征的检出率约为99%，18三体约为97%，13三体约为91%。

2、假阳性率：约为1%至5%，具体因检测平台和人群特征而异。

3、局限性：无法检测染色体结构异常、单基因病、开放性神经管缺陷；对嵌合体、双胎妊娠的检测效能有限。

4、阳性预测值：受人群发病率影响，低风险人群中阳性预测值可能偏低，需结合遗传咨询综合判断。

检测流程

1、遗传咨询：检测前由临床医师进行遗传咨询，告知检测目的、意义、局限性和替代方案。

2、签署知情同意书：孕妇在充分了解后签署知情同意书。

3、采血：采集孕妇外周血约5至10毫升，无需空腹。

4、报告周期：通常为采血后7至14个工作日出具报告。

5、结果解读：低风险结果提示胎儿患目标染色体非整倍体概率较低，但不排除其他异常；高风险结果需进一步行产前诊断确诊。

与产前诊断的区别

1、产前筛查：高通量基因测序产前筛查和血清学筛查均属于筛查，仅提示风险高低。

2、产前诊断：羊膜腔穿刺、绒毛膜穿刺、脐血穿刺获得的胎儿细胞染色体核型分析或染色体微阵列分析属于诊断，是确诊依据。

3、临床路径：筛查高风险者应转诊至产前诊断中心，由专科医师评估后决定是否行介入性产前诊断。

高通量基因测序产前筛查是筛查工具，用于评估胎儿常见染色体非整倍体风险，高风险者需通过产前诊断确诊，不能直接作为终止妊娠的依据。

常见问题

否。该筛查仅针对21三体、18三体、13三体三种染色体非整倍体，无法检出结构畸形、单基因病及神经管缺陷。

需转诊至产前诊断中心，由专科医师评估后行羊膜腔穿刺或绒毛膜穿刺，进行染色体核型分析确诊。

否。该筛查采集孕妇外周血，无需空腹，正常饮食不影响检测结果。

可以，但检测效能低于单胎妊娠，结果解读需谨慎，建议在产前诊断中心进行遗传咨询后决定。

否。低风险仅提示目标染色体非整倍体概率较低，不能排除其他染色体异常、基因病或结构畸形。

参考资料

[1] 中华医学会医学遗传学分会. 胎儿常见染色体非整倍体无创产前筛查与诊断专家共识. 中华医学遗传学杂志, 2020.

[2] 国家卫生健康委员会. 产前诊断技术管理办法. 中华人民共和国国家卫生健康委员会令, 2019.

[3] 中华医学会围产医学分会. 孕前和孕期保健指南. 中华妇产科杂志, 2018.

[4] 谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.