为什么很少18三体高危

18三体高危在产前筛查中报告率较低，主要与筛查指标对18三体的检出敏感度低于21三体、该病在孕早期自然流产比例高、以及部分筛查方案对18三体识别能力有限有关。

18三体高危报告率偏低的主要原因

1、筛查指标敏感度差异：血清学筛查中，18三体的标志物组合变化幅度通常小于21三体，导致风险计算值不易进入高危区间。以甲胎蛋白、游离雌三醇、人绒毛膜促性腺激素和抑制素A组成的四联筛查为例，其对18三体的检出率约为60%至80%，低于21三体的70%至85%，具体数值因筛查方案和实验室而异。

2、胚胎自然淘汰比例高：18三体妊娠中，相当一部分在孕早期即发生自然流产或胚胎停育。根据美国妇产科医师学会2016年发布的实践公报，18三体在活产新生儿中的发生率约为每6000至8000例活产1例，而其在受孕阶段的 actual 发生率远高于此，说明大量受累妊娠在筛查窗口期之前或期间已经终止。

3、筛查方案覆盖差异：不同产前筛查策略对18三体的识别能力不同。早孕期联合筛查对18三体的检出率约为75%至90%，中孕期四联筛查约为60%至80%，而无创产前检测对18三体的检出率可达到90%以上，但无创产前检测通常不作为一线普筛手段，因此常规筛查中18三体高危的检出数量相对有限。

4、风险截断值设定影响：多数筛查实验室将18三体高危截断值设定为1/350或1/270，与21三体截断值相近或略低。由于18三体阳性率本身较低，在相同截断值下，进入高危区间的人数自然少于21三体。

5、孕妇年龄分布因素：18三体与孕妇年龄的相关性弱于21三体。根据美国疾病控制与预防中心2020年发布的数据，21三体发生率随孕妇年龄增长呈明显上升趋势，而18三体虽也随年龄增长而升高，但幅度较缓，因此在以年龄为主要风险因素的筛查人群中，18三体高危报告数量相对更少。

需要留意的情况

筛查结果为低危并不等于排除18三体，筛查结果为高危也不等于确诊。18三体的确诊需要依靠绒毛穿刺、羊膜腔穿刺等产前诊断手段获取胎儿细胞后进行染色体核型分析或染色体微阵列分析。若超声发现胎儿存在草莓头、脉络丛囊肿、握拳姿势异常、心脏畸形等结构异常，即使血清学筛查为低危，也应进一步评估18三体可能。

18三体筛查高危报告较少，与筛查标志物敏感度、胚胎自然淘汰、筛查方案覆盖及截断值设定等多因素相关，低危结果不能完全排除患病可能。

常见问题

否。低危仅表示风险低于截断值，不能排除18三体。若超声发现结构异常，仍需通过产前诊断确认。

是。18三体在活产新生儿中发生率约为每6000至8000例活产1例，且大量受累妊娠在孕早期自然流产，故筛查高危报告相对少见。

是。无创产前检测对18三体检出率可达90%以上，高于早孕期联合筛查和中孕期四联筛查，但通常不作为一线普筛。

是。18三体风险随孕妇年龄增长而升高，但上升幅度弱于21三体，因此年龄对18三体筛查高危报告数量的影响相对较小。

参考资料

[1] American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice Bulletin No. 162: Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. 2016.

[2] Centers for Disease Control and Prevention. Birth Defects Data and Statistics. 2020.

[3] 中华医学会围产医学分会. 胎儿染色体非整倍体无创产前筛查与诊断技术规范. 中华围产医学杂志, 2019.

[4] 谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.