生物疗法治疗肿瘤注意事项

生物疗法治疗肿瘤需在具备资质医疗机构由专科医生评估后实施，治疗前须完成基因检测与免疫状态评估，治疗中重点监测免疫相关不良反应，治疗后需长期随访甲状腺、垂体、肝肾功能等指标。

治疗前评估要点

1、病理与分子检测：生物疗法治疗肿瘤前必须取得病理学确诊，并完成相应分子标志物检测，如程序性死亡配体1表达水平、微卫星不稳定性状态、驱动基因突变情况，检测结果直接决定是否适合特定生物疗法治疗肿瘤方案。

2、器官功能基线：治疗前需记录甲状腺功能、垂体激素、肾上腺功能、肝功能、肾功能、心肌酶谱及血糖水平，作为后续比较基线。国内多中心研究显示，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中，约10%至15%出现甲状腺功能异常，基线数据缺失会增加鉴别难度。

3、感染筛查：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、结核分枝杆菌、人类免疫缺陷病毒筛查为必要项目。慢性病毒携带者在生物疗法治疗肿瘤期间需同步接受抗病毒管理，避免病毒再激活。

4、自身免疫病史采集：既往存在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、间质性肺病者，接受生物疗法治疗肿瘤后免疫相关不良反应风险升高，需由专科医生权衡获益与风险。

治疗中监测要点

1、皮肤与黏膜：皮疹、瘙痒、口腔黏膜炎多在用药后2至4周出现。轻度反应可局部处理，面积超过体表面积10%或伴水疱需暂停生物疗法治疗肿瘤并口服糖皮质激素。

2、内分泌腺体：甲状腺功能减退、垂体炎、肾上腺功能不全可表现为乏力、畏寒、低血压、头痛。用药期间每4至6周复查甲状腺功能与皮质醇节律。

3、肝脏毒性：转氨酶升高超过正常上限3倍且伴胆红素升高，需暂停生物疗法治疗肿瘤，排除病毒性肝炎、胆道梗阻等其他病因。

4、肺部毒性：新发咳嗽、气短、低氧血症需警惕免疫性肺炎。胸部高分辨率计算机断层扫描可表现为磨玻璃影或机化性肺炎，确诊后按分级处理。

5、肠道毒性：腹泻次数每日超过4次或伴血便，需行粪便常规与结肠镜检查，排除感染性肠炎后考虑免疫性结肠炎。

治疗后随访要点

1、随访频率：生物疗法治疗肿瘤结束后前6个月每4至8周随访一次，此后每12周一次，持续至少2年。

2、随访项目：血常规、肝肾功能、甲状腺功能、皮质醇、血糖、心肌酶谱。接受程序性死亡受体1抑制剂者需关注1型糖尿病与心肌炎迟发表现。

3、长期生存者：部分免疫相关不良反应可在停药后数月甚至数年出现，随访期间出现新发症状需告知接诊医生既往生物疗法治疗肿瘤史。

中华医学会发布的《中国肿瘤免疫治疗相关不良反应管理指南（2023年版）》指出，免疫相关不良反应可累及全身多个器官系统，早期识别与分级处理是保障治疗安全的关键。生物疗法治疗肿瘤的疗效与风险存在个体差异，任何方案调整均需由肿瘤专科医生根据具体病情决定，不得自行增减疗程或停用监测项目。

常见问题

是。多数生物疗法治疗肿瘤方案依赖特定分子标志物，如程序性死亡配体1表达、微卫星不稳定性状态，检测结果决定是否适合该方案。

是。乏力可能提示甲状腺功能减退、垂体炎或肾上腺功能不全，需复查内分泌相关指标，由专科医生判断是否暂停生物疗法治疗肿瘤。

是。免疫相关不良反应可在停药后数月出现，前6个月每4至8周随访一次，此后每12周一次，持续至少2年。

需专科医生评估。病情稳定者可在严密监测下考虑，活动期患者风险较高，需权衡获益与风险后决定。

需立即就诊。应行粪便常规与结肠镜检查排除感染，考虑免疫性结肠炎，由专科医生决定是否暂停生物疗法治疗肿瘤。

参考资料

[1] 中华医学会肿瘤学分会. 中国肿瘤免疫治疗相关不良反应管理指南（2023年版）. 中华医学杂志, 2023.

[2] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）. 2023.

[3] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023年版）. 2023.