pku苯丙酮尿症的诊断

苯丙酮尿症的诊断依赖新生儿疾病筛查血苯丙氨酸浓度测定，结合尿蝶呤谱分析及四氢生物蝶呤负荷试验区分经典型与四氢生物蝶呤缺乏型，基因检测可明确致病突变，最终由儿科遗传代谢专科医师综合确诊。

新生儿筛查与血苯丙氨酸测定

1、新生儿筛查采血时间：出生后72小时至7天，充分哺乳6次以上，采集足跟血滴于专用滤纸，检测苯丙氨酸浓度。

2、筛查阳性判定阈值：血苯丙氨酸浓度大于120微摩尔每升需召回复查；大于240微摩尔每升高度提示苯丙酮尿症。

3、确诊阈值：复查血苯丙氨酸持续大于360微摩尔每升，且酪氨酸正常或降低，可临床诊断为苯丙酮尿症。

4、国家卫生健康委员会《新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）》要求所有新生儿均应接受苯丙酮尿症筛查，筛查覆盖率纳入妇幼健康考核指标。

尿蝶呤谱分析与四氢生物蝶呤负荷试验

1、尿蝶呤谱分析：采用高效液相色谱法测定尿中新蝶呤与生物蝶呤比例，经典型苯丙酮尿症表现为新蝶呤正常或升高、生物蝶呤正常或降低。

2、四氢生物蝶呤负荷试验：口服四氢生物蝶呤后2至6小时血苯丙氨酸下降超过30%提示四氢生物蝶呤缺乏型，下降不明显提示经典型。

3、鉴别意义：四氢生物蝶呤缺乏型需补充四氢生物蝶呤及神经递质前体，经典型以饮食治疗为主，两者治疗方案不同，诊断分型不可省略。

基因检测与辅助检查

1、基因检测：检测苯丙氨酸羟化酶基因致病突变，检出双等位基因致病变异可确诊经典型苯丙酮尿症；检测四氢生物蝶呤代谢相关基因可确诊四氢生物蝶呤缺乏型。

2、脑电图与头颅磁共振：未经治疗患儿可见脑白质异常信号及背景活动减慢，用于评估神经系统受累程度，不单独作为诊断依据。

3、血酪氨酸测定：经典型苯丙酮尿症血酪氨酸正常或偏低，四氢生物蝶呤缺乏型血酪氨酸多正常，辅助分型。

鉴别诊断与诊断流程

1、与暂时性高苯丙氨酸血症鉴别：早产儿或肝功能未成熟者可出现一过性血苯丙氨酸升高，随访至生后3个月多可恢复正常。

2、与酪氨酸血症鉴别：酪氨酸血症以血酪氨酸显著升高为主，苯丙氨酸升高幅度较小，尿琥珀酰丙酮阳性可鉴别。

3、诊断流程：筛查阳性→复查血苯丙氨酸→尿蝶呤谱分析→四氢生物蝶呤负荷试验→基因检测→遗传代谢专科确诊分型。

循证依据

据中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《高苯丙氨酸血症的诊治共识（2014年）》数据，中国新生儿苯丙酮尿症筛查覆盖率已超过95%，经典型苯丙酮尿症发病率约为1/11000。该共识明确诊断需结合血苯丙氨酸浓度、尿蝶呤谱及基因检测三项结果。

苯丙酮尿症诊断需综合血苯丙氨酸浓度、尿蝶呤谱分析、四氢生物蝶呤负荷试验及基因检测，由遗传代谢专科医师完成分型诊断，以实现精准干预。

常见问题

是。出生72小时后充分哺乳采集足跟血，血苯丙氨酸低于120微摩尔每升可基本排除经典型苯丙酮尿症，但四氢生物蝶呤缺乏型极少数需结合尿蝶呤谱进一步确认。

复查血苯丙氨酸持续大于360微摩尔每升，且酪氨酸正常或降低，可临床确诊。最终需结合尿蝶呤谱及基因检测由专科医师判断分型。

通过尿蝶呤谱分析和四氢生物蝶呤负荷试验区分。负荷试验后血苯丙氨酸下降超过30%提示四氢生物蝶呤缺乏型，下降不明显提示经典型。

是。基因检测可明确致病突变，区分经典型与四氢生物蝶呤缺乏型，指导治疗方案选择及遗传咨询，对再生育风险评估有重要价值。

参考资料

[1] 中华人民共和国卫生部. 新生儿疾病筛查技术规范（2010年版）. 北京：中华人民共和国卫生部，2010.

[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 高苯丙氨酸血症的诊治共识. 中华儿科杂志，2014，52(6)：420-425.

[3] 顾学范. 临床遗传代谢病. 北京：人民卫生出版社，2015.

[4] 国家卫生健康委员会. 全国新生儿疾病筛查工作规范. 北京：国家卫生健康委员会，2019.