pku病是什么

苯丙酮尿症是一种因苯丙氨酸羟化酶基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病。该酶活性缺失或显著降低时，苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，血液中苯丙氨酸浓度升高，进而损伤中枢神经系统。早期诊断并接受规范饮食干预，可显著降低智力损害风险。

1、发病机制：苯丙氨酸羟化酶负责将苯丙氨酸转化为酪氨酸。基因突变导致该酶活性下降，苯丙氨酸在体内蓄积，并通过旁路代谢产生苯丙酮酸、苯乙酸等异常产物，从尿液排出，形成该病名称来源。

2、遗传模式：该病为常染色体隐性遗传。父母双方均为致病基因携带者时，每次生育患病子代的概率为25%，携带者概率为50%，完全正常概率为25%。近亲婚配会提高携带者相遇概率。

3、流行病学：根据国家卫生健康委员会2021年发布的《全国新生儿疾病筛查工作规范》，中国新生儿苯丙酮尿症发病率约为1/11000。不同地区存在差异，北方地区发病率相对高于南方地区。

4、临床分型：经典型苯丙酮尿症由苯丙氨酸羟化酶缺陷引起，占多数。四氢生物蝶呤缺乏型占比不足5%，除苯丙氨酸羟化酶缺陷外，还涉及神经递质合成障碍，临床表现更重，治疗策略不同。

5、临床表现：未经治疗的患儿在出生后3至6个月逐渐出现智力发育迟缓，1岁时智力低下表现明显。约60%患儿存在脑电图异常。皮肤颜色较浅、头发偏黄、尿液和汗液有鼠臭味是常见伴随特征。

6、诊断方法：新生儿出生72小时后、充分哺乳6次以上，采集足跟血检测苯丙氨酸浓度。血苯丙氨酸浓度大于120微摩尔每升需召回复查。确诊需结合尿蝶呤谱分析、四氢生物蝶呤负荷试验及基因检测。

7、治疗原则：一经确诊，立即启动低苯丙氨酸饮食治疗。血苯丙氨酸浓度控制目标因年龄而异：0至3岁控制在120至240微摩尔每升；3至12岁控制在120至360微摩尔每升；12岁以上控制在120至600微摩尔每升。需在临床营养师指导下使用特殊医学用途配方食品，并定期监测血苯丙氨酸浓度。

8、随访管理：患儿需终身随访。婴儿期每1至2周检测一次血苯丙氨酸浓度；1岁后每1至3个月检测一次；学龄期可延长至每3至6个月一次。同时监测生长发育、智力发育及营养状况。成年后需继续饮食管理，尤其女性患者妊娠期需严格控制血苯丙氨酸浓度，以降低胎儿损害风险。

苯丙酮尿症是可防可治的遗传代谢病，新生儿筛查是发现该病的关键途径。确诊后应尽早开始饮食治疗并坚持终身管理。血苯丙氨酸浓度监测频率需根据年龄和病情调整，病情稳定者按常规间隔检测，调整饮食期间需增加检测次数。

常见问题

能。对于已生育过苯丙酮尿症患儿的家庭，再次妊娠时可进行产前基因诊断，通过绒毛穿刺或羊膜腔穿刺获取胎儿细胞进行基因分析。

可以。坚持饮食治疗、血苯丙氨酸浓度控制良好的患者，智力发育通常不受明显影响，能够正常上学、工作和生活。

是。苯丙酮尿症需终身进行饮食管理。成年后停止治疗可能导致血苯丙氨酸浓度升高，引起注意力下降、情绪异常等神经系统损害。

可以。但妊娠前需将血苯丙氨酸浓度控制在120至360微摩尔每升，整个孕期需在产科和代谢病科共同管理下维持该水平，以降低胎儿畸形和智力损害风险。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 全国新生儿疾病筛查工作规范. 2021.

[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组. 高苯丙氨酸血症的诊治共识. 中华儿科杂志, 2014.

[3] 顾学范. 临床遗传代谢病. 人民卫生出版社, 2015.

[4] 国家卫生健康委员会. 新生儿疾病筛查管理办法. 2009.