如何区分乳腺癌的高分化与中分化

乳腺癌的高分化与中分化，核心区分依据是显微镜下肿瘤细胞与正常乳腺导管上皮细胞的相似程度，而非肿块大小或分期。高分化癌细胞形态接近正常、排列较规则；中分化癌细胞异型性增加、结构紊乱程度介于高分化与低分化之间。最终判定由病理科医生完成。

组织学分级的基本框架

1、评估体系来源：目前国内病理报告普遍采用诺丁汉分级系统，该系统由Elston和Ellis于1991年提出，已被世界卫生组织乳腺肿瘤分类采纳，是国际通用的浸润性乳腺癌组织学分级标准。

2、三项评分指标：分别评估腺管形成比例、核多形性和核分裂计数，每项按1至3分计分，三项得分相加得到总分。

3、总分与分级对应：总分3至5分为高分化，即一级；总分6至7分为中分化，即二级；总分8至9分为低分化，即三级。

4、腺管形成：高分化者腺管结构占肿瘤区域75%以上，记1分；中分化者腺管形成占10%至75%，记2分；低分化者腺管形成不足10%，记3分。

5、核多形性：高分化者细胞核大小较一致、形态接近正常，记1分；中分化者核大小与形态出现中度差异，记2分；低分化者核明显增大、形态差异显著，记3分。

6、核分裂计数：需在显微镜特定视野面积内计数核分裂象，高分化者计数低，中分化者居中，具体阈值随显微镜视野直径不同而调整，由病理科按标准换算。

病理报告中的实际呈现

7、报告表述方式：病理报告通常写明浸润性癌组织学分级二级，同时列出三项分值，例如腺管形成2分、核多形性2分、核分裂计数1分，合计5分，对应中分化。

8、分级与分子分型的关系：组织学分级与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2状态属于不同维度，前者描述形态，后者描述分子特征，两者不能互相替代。

9、临床意义：组织学分级是独立预后因素之一。一项纳入多国队列的研究显示，一级肿瘤的十年乳腺癌特异性生存率高于三级肿瘤，二级介于两者之间，该结论发表于《美国国家癌症研究所杂志》2012年前后的系列分析中。分级需与淋巴结状态、肿瘤大小、分子分型共同解读。

需要留意的边界情况

10、穿刺与术后标本差异：粗针穿刺活检因取材有限，分级可能与术后完整标本存在不一致，术后病理为最终依据。

11、不同医院判读差异：组织学分级存在一定观察者间差异，乳腺专科病理会诊可提高一致性。

12、分级不等于分期：分级描述细胞分化程度，分期描述肿瘤播散范围，二者概念不同。

高分化与中分化的判定依赖腺管形成、核多形性、核分裂计数三项评分之和，由病理科依据诺丁汉分级系统完成，患者应结合完整病理报告与主治医生讨论。

常见问题

否。区别依据是显微镜下腺管形成、核多形性和核分裂计数三项评分之和，与肿块大小无关。

是。诺丁汉分级总分6至7分对应二级，即中分化，报告通常会同时列出三项具体分值。

不一定。分级是预后因素之一，还需结合淋巴结状态、肿瘤大小和分子分型综合判断。

以术后完整标本的病理结果为准，穿刺取材有限，可能出现分级偏差，可与病理科沟通会诊。

参考资料

[1] 世界卫生组织乳腺肿瘤分类，第5版，国际癌症研究机构，2019年

[2] Elston CW, Ellis IO. 乳腺浸润性癌组织学分级方法评估. 组织病理学杂志，1991年

[3] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范，中国抗癌协会，2022年版

[4] 乳腺病理学，人民卫生出版社，第2版