肺腺癌双抗免疫疗法需要免疫表达吗

肺腺癌采用双特异性抗体免疫治疗是否需要免疫表达，取决于具体药物类型与临床研究入组标准，部分双抗药物不强制要求检测程序性死亡配体1表达水平，而部分药物仍将表达状态作为分层或富集人群的参考指标。

1、双抗药物机制差异决定检测需求：双特异性抗体通过同时结合两个不同靶点发挥作用，例如同时靶向程序性死亡受体1与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，或同时靶向程序性死亡受体1与血管内皮生长因子。前者两个靶点均属免疫检查点，后者则兼顾免疫激活与抗血管生成。不同机制决定了药物是否依赖程序性死亡配体1表达作为疗效预测标志物。

2、已公布研究中的入组标准不同：部分双抗临床研究在入组时要求程序性死亡配体1表达阳性，例如表达水平不低于1%或不低于50%，此类研究将表达状态作为富集人群的条件。另一些研究则允许程序性死亡配体1表达阴性患者入组，采用全人群设计，此类方案不将表达检测作为强制前提。

3、程序性死亡配体1表达并非唯一生物标志物：肿瘤突变负荷、微卫星不稳定状态、肿瘤浸润淋巴细胞密度等指标也可能影响双抗疗效评估。程序性死亡配体1表达阴性患者并非绝对排除在双抗治疗之外，需结合具体药物说明书与临床研究数据综合判断。

4、检测时机与标本类型影响结果判读：程序性死亡配体1表达检测推荐使用近期获得的肿瘤组织标本，优先选择活检或手术切除标本。若无法获取组织标本，可考虑血液标本进行循环肿瘤DNA相关检测，但血液标本对程序性死亡配体1表达评估的可靠性低于组织标本。检测应在具备资质的病理科完成，采用标准化抗体与判读标准。

5、临床决策需依据药物获批适应症：截至2024年，中国国家药品监督管理局批准的肺腺癌双抗药物适应症中，部分要求程序性死亡配体1表达阳性，部分未作强制要求。临床医生应参照最新版药品说明书与国家卫生健康委员会发布的诊疗指南进行判断。中国临床肿瘤学会发布的非小细胞肺癌诊疗指南指出，免疫治疗相关标志物检测应结合具体药物与治疗线数综合评估。

6、治疗前评估应包含多项检查：除程序性死亡配体1表达外，还需完成基因突变检测、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶谱等基线评估。双抗治疗可能引起免疫相关不良反应，如皮疹、肝炎、甲状腺功能异常等，治疗期间需定期监测。

程序性死亡配体1表达状态是肺腺癌双抗免疫治疗决策的参考因素之一，但并非所有双抗药物均需检测。具体是否检测、检测结果如何影响用药选择，应以药物说明书、临床研究方案及权威诊疗指南为依据，由肿瘤科医生结合病情综合判断。

常见问题

否。部分双抗药物不强制要求检测该表达水平，是否检测取决于具体药物类型与临床研究入组标准，需参照药品说明书与诊疗指南确定。

可以。部分双抗研究采用全人群设计，允许表达阴性患者入组。但具体能否使用需结合药物获批适应症与医生评估，不能一概而论。

除程序性死亡配体1表达外，还需完成基因突变检测、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶谱等基线评估，治疗期间定期监测免疫相关不良反应。

优先使用近期肿瘤组织标本，活检或手术切除标本均可。无法获取组织时可考虑血液标本，但血液标本对程序性死亡配体1表达评估可靠性低于组织标本。

不完全相同。单抗免疫治疗通常将程序性死亡配体1表达作为常规检测，双抗药物则因机制差异，部分不强制要求检测，具体以药物说明书为准。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 北京: 人民卫生出版社.

[2] 国家药品监督管理局. 肺腺癌双特异性抗体药物说明书.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则.

[4] 中华医学会病理学分会. 非小细胞肺癌程序性死亡配体1表达检测专家共识.

[5] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 肺癌免疫治疗生物标志物检测临床应用专家共识.