奥拉帕利片的功效与作用

奥拉帕利片是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类靶向抗肿瘤药物，用于携带特定基因突变的肿瘤患者，通过干扰肿瘤细胞脱氧核糖核酸损伤修复过程，抑制肿瘤细胞增殖并促进其死亡。该药须由肿瘤专科医师依据基因检测结果和病理诊断评估后决定是否使用。

适用肿瘤类型

1、卵巢癌：用于携带胚系或体细胞乳腺癌易感基因突变的晚期卵巢癌患者，在完成含铂方案化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗；也用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。

2、乳腺癌：用于携带特定遗传性基因突变的转移性乳腺癌患者，通常为既往接受过化疗或内分泌治疗后的选择。

3、胰腺癌：用于携带胚系乳腺癌易感基因突变的转移性胰腺癌患者，在含铂方案化疗未出现疾病进展后的维持治疗。

4、前列腺癌：用于携带特定同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，经新型内分泌治疗后仍有进展者。

作用机制

5、合成致死效应：正常细胞依靠聚腺苷二磷酸核糖聚合酶通路修复脱氧核糖核酸单链断裂，而乳腺癌易感基因突变肿瘤细胞该通路已缺陷。奥拉帕利抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶后，单链断裂转化为双链断裂，肿瘤细胞因缺乏同源重组修复能力而死亡。

6、对正常细胞影响相对较小：正常细胞仍保留乳腺癌易感基因功能，具备同源重组修复能力，因此对该药敏感性低于突变肿瘤细胞。

临床证据

7、SOLO-1研究（2018年，新英格兰医学杂志）显示，携带胚系乳腺癌易感基因突变的新诊断晚期卵巢癌患者，接受奥拉帕利维持治疗对比安慰剂，中位无进展生存期从13.8个月延长至56.0个月。

8、OlympiAD研究（2017年，新英格兰医学杂志）显示，携带胚系乳腺癌易感基因突变的转移性乳腺癌患者，奥拉帕利组中位无进展生存期为7.0个月，化疗组为4.2个月。

9、美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南及中国临床肿瘤学会相关指南均将奥拉帕利纳入上述适应症的推荐方案，使用前须经资质机构完成基因检测。

常见不良反应

10、血液学毒性：贫血、中性粒细胞减少、血小板减少较为常见，治疗期间需定期监测血常规。

11、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降。

12、其他：疲乏、头痛、咳嗽、皮疹等。出现严重不良反应时需由医师评估是否调整剂量或暂停用药。

奥拉帕利片并非广谱抗癌药，仅对携带特定基因突变的肿瘤患者有效，用药前必须完成基因检测并由肿瘤专科医师评估。治疗期间需定期复查血常规、肝肾功能及影像学，出现异常及时就医。

常见问题

否。奥拉帕利片仅对携带乳腺癌易感基因突变或同源重组修复缺陷的卵巢癌患者有效，未检测到相关基因突变者通常不适用。

需完成肿瘤组织或血液基因检测，确认存在乳腺癌易感基因突变或同源重组修复缺陷，同时评估血常规、肝肾功能及既往化疗疗效。

否。奥拉帕利片属于靶向药物中的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，与细胞毒性化疗药物作用机制不同，不良反应谱也有差异。

需定期监测血常规、肝肾功能，关注贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等血液学毒性，同时评估恶心、呕吐、疲乏等不适。

否。该药为处方药，须由肿瘤专科医师根据基因检测结果和病情评估后开具，自行购买服用存在严重安全风险。

参考资料

[1] Moore K, et al. Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. New England Journal of Medicine, 2018.

[2] Robson M, et al. Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. New England Journal of Medicine, 2017.

[3] 中国临床肿瘤学会. 卵巢癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[4] 美国国家综合癌症网络. 肿瘤临床实践指南（卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌）.

[5] 国家药品监督管理局. 奥拉帕利片药品说明书.