乳腺癌病理结果显示为两个+，医生建议做什么基因检测

乳腺癌病理结果显示为两个加号，通常指免疫组化检测中人类表皮生长因子受体2为两个加号，此时不能直接判定为阳性或阴性，需要进一步做原位杂交检测来明确人类表皮生长因子受体2基因是否存在扩增。

为什么两个加号需要进一步检测

• 免疫组化检测人类表皮生长因子受体2的结果分为阴性、一个加号、两个加号、三个加号。零和一个加号判为阴性，三个加号判为阳性，两个加号属于不确定结果，约占全部乳腺癌病例的百分之十五至百分之二十。
• 中国临床肿瘤学会发布的乳腺癌诊疗指南指出，免疫组化两个加号者必须通过原位杂交方法确认基因状态，常用方法包括荧光原位杂交和银增强原位杂交。
• 检测结果决定是否适合使用抗人类表皮生长因子受体2靶向治疗。基因扩增阳性者可从靶向治疗中获益，阴性者则不适合该类治疗。

原位杂交检测的具体操作流程

1、标本确认：由病理科核对蜡块编号与切片对应关系，确认肿瘤组织含量充足。

2、切片制备：将石蜡标本切成厚度约四微米的切片，贴于专用玻片上。

3、探针杂交：加入针对人类表皮生长因子受体2基因的探针，经变性、杂交、洗涤等步骤。

4、信号判读：在荧光显微镜或明场显微镜下计数肿瘤细胞核内信号点，由两名病理医师独立判读。

5、报告出具：依据信号与着丝粒比值及平均拷贝数给出扩增阳性、阴性或不确定的结论。

不同结果对应的后续方向

• 扩增阳性：提示人类表皮生长因子受体2基因存在扩增，属于靶向治疗的适用人群，具体方案由肿瘤内科结合分期、激素受体状态等综合制定。
• 扩增阴性：提示不具备该靶点获益条件，治疗策略以化疗、内分泌治疗等为主。
• 结果不确定：少数病例因组织质量或信号微弱难以判读，可能需要重新取材或更换检测方法。

需要同步关注的检测项目

• 激素受体状态：雌激素受体与孕激素受体的免疫组化结果，决定内分泌治疗是否适用。
• 增殖指数：反映肿瘤细胞增殖活跃程度，辅助判断生物学行为。
• 基因表达谱检测：部分早期病例可借助多基因检测评估复发风险，是否开展需结合临床分期与病理类型。

检测时机与标本要求

手术切除标本应在固定后尽快处理，一般要求离体后三十分钟内置于固定液中，固定时间六至四十八小时。穿刺活检标本同样可用于原位杂交检测，但需保证肿瘤细胞数量足够。若首次检测结果不明确，可与病理科沟通是否需要补充切片或重新取材。

人类表皮生长因子受体2免疫组化两个加号属于不确定结果，必须通过原位杂交检测确认基因扩增状态，该结果直接关系到靶向治疗是否适用，建议携带完整病理报告至肿瘤内科或乳腺专科门诊，由专科医师结合分期与分子分型制定后续方案。检测报告应妥善保存，便于多学科会诊时使用。

常见问题

否。两个加号属于不确定结果，需先做原位杂交检测确认基因是否扩增，扩增阳性者才考虑靶向治疗，阴性者不适合该类治疗。

是。中国临床肿瘤学会指南要求两个加号者必须经原位杂交确认，荧光原位杂交或银增强原位杂交均可，具体方法由病理科根据条件选择。

通常需要三至七个工作日。具体时间受标本处理、探针杂交及判读流程影响，可与病理科确认进度。

阴性提示人类表皮生长因子受体2基因无扩增，不属于靶向治疗适用人群，后续治疗以化疗、内分泌治疗等为主，需结合分期综合判断。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 乳腺癌诊疗指南. 人民卫生出版社.

[2] 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 乳腺癌诊治指南与规范. 中国癌症杂志.

[3] 中华医学会病理学分会. 乳腺癌人类表皮生长因子受体2检测指南. 中华病理学杂志.