淀粉样变性周围神经病怎么检查

淀粉样变性周围神经病的检查需结合临床表现、组织活检、基因检测和电生理检查综合判断，确诊依赖刚果红染色阳性及免疫组化分型，疑似病例应尽早转诊神经内科。

1、组织活检：这是确诊淀粉样变性周围神经病的核心依据，首选受累组织进行刚果红染色，阳性者可见苹果绿双折射。腹部脂肪抽吸活检阳性率约70%至80%，腓肠神经活检阳性率可达80%至90%，但后者可能遗留足背外侧感觉减退。若高度怀疑遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，可行唇腺或直肠黏膜活检。

2、基因检测：针对转甲状腺素蛋白基因进行测序，可识别致病性突变。全球遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者中，Val30Met突变最为常见，占某些地区病例的多数。中国患者中，Ala97Ser等突变亦有报道。基因检测阴性不能排除野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性，需结合质谱分析或免疫组化明确沉积蛋白类型。

3、神经电生理检查：肌电图和神经传导速度测定可显示长度依赖性轴索性感觉运动神经病，表现为下肢远端感觉神经动作电位波幅降低或消失，运动神经传导速度轻度减慢。约50%至60%的患者神经传导速度正常或仅轻度异常，因此电生理正常不能排除该病。针极肌电图可见远端肌肉失神经支配。

4、心脏与自主神经评估：约70%至80%的转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者存在心脏受累，心电图可显示低电压、假性心肌梗死图形，超声心动图可见心室壁增厚、舒张功能减退。自主神经功能测试可发现体位性低血压、出汗异常或胃肠动力障碍。心脏磁共振延迟强化可辅助诊断。

5、实验室与影像学检查：血清和尿免疫固定电泳用于排查轻链型淀粉样变性，约10%至15%的周围神经病患者最终诊断为轻链型。NT-proBNP和肌钙蛋白可提示心脏受累。99mTc-DPD或99mTc-PYP骨闪烁显像对转甲状腺素蛋白型淀粉样变性具有较高特异性，心肌摄取阳性可辅助诊断而不需心肌活检。2021年国际淀粉样变性学会指南推荐，疑似转甲状腺素蛋白淀粉样变性且骨闪烁显像阳性者，结合基因检测可确诊。

6、鉴别诊断相关检查：需排除糖尿病周围神经病、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病、副蛋白血症性周围神经病等。血糖、糖化血红蛋白、抗髓鞘相关糖蛋白抗体、血管紧张素转化酶等检查有助于鉴别。脑脊液检查通常正常或蛋白轻度升高，细胞数正常。

淀粉样变性周围神经病的检查路径应遵循从无创到有创的原则，组织活检是确诊金标准，基因检测和骨闪烁显像可明确分型。检查结果需由神经内科医师结合临床综合判读。若出现不明原因进行性对称性下肢麻木、无力伴自主神经症状，应尽早完成上述评估。

常见问题

不是。腹部脂肪抽吸活检阳性率约70%至80%，可作为首选；若阴性且高度怀疑，再考虑腓肠神经活检。确诊依赖刚果红染色阳性。

否。基因检测阴性不能排除野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性，需结合质谱分析或免疫组化明确沉积蛋白类型，部分轻链型亦无基因突变。

否。约50%至60%的患者神经传导速度正常或仅轻度异常，电生理正常不能排除该病，确诊仍需组织活检或基因检测。

99mTc-DPD或99mTc-PYP骨闪烁显像心肌摄取阳性，对转甲状腺素蛋白型淀粉样变性特异性较高，结合基因检测可确诊，避免心肌活检。

是。约70%至80%的转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者存在心脏受累，心电图、超声心动图和心脏磁共振有助于评估病情和指导治疗。

参考资料

[1] 国际淀粉样变性学会. 转甲状腺素蛋白淀粉样变性诊断与治疗指南. 2021.

[2] 中华医学会神经病学分会. 中国周围神经病诊断和治疗指南. 中华神经科杂志, 2021.

[3] Adams D, et al. Diagnosis and treatment of transthyretin amyloidosis. Journal of Neurology, 2020.

[4] 中国罕见病联盟. 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性诊疗专家共识. 2022.