肺鳞癌接受免疫治疗和化疗后肿瘤增大应该如何应对

肺鳞癌接受免疫治疗和化疗后出现肿瘤增大，首先需要区分是“假性进展”还是“真性进展”，并由多学科团队重新评估病情，再决定后续方案调整。

1、明确增大性质：免疫治疗起效较慢，部分患者在治疗后4至12周内可能出现影像学上的肿瘤增大，随后再缩小，称为假性进展。但肺鳞癌中假性进展发生率并不高，需结合症状、肿瘤标志物及病理活检综合判断。若穿刺活检发现大量坏死组织及免疫细胞浸润，支持假性进展；若见活跃肿瘤细胞增殖，则考虑真性进展。

2、完成再分期评估：建议进行胸部及全腹增强计算机断层扫描、头颅磁共振成像及全身正电子发射断层扫描，明确是否存在新发转移灶。同时复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能及心肌酶谱，评估免疫相关不良反应对器官功能的影响。

3、获取病理证据：对增大病灶进行再次穿刺活检，进行程序性死亡配体1表达检测及二代测序，明确是否存在耐药突变或旁路激活。根据美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌指南，疾病进展后应重新进行分子病理检测以指导后续治疗。

4、调整治疗策略：若确认为真性进展，可考虑停用免疫治疗，转为二线化疗药物，如多西他赛。对于存在特定驱动基因突变者，可选用相应靶向药物。若为寡进展，即仅1至3个病灶增大，可继续原免疫治疗方案并联合局部放疗。根据2023年《柳叶刀·肿瘤学》发表的一项多中心回顾性研究，寡进展患者接受局部治疗后中位无进展生存期可延长约4.2个月。

5、评估免疫超进展：约10%至20%的非小细胞肺癌患者接受免疫治疗后可能出现超进展，表现为肿瘤在6至8周内快速增大超过50%，且伴有新发转移。此时应尽快停用免疫治疗，改用化疗或抗血管生成药物。根据2017年《临床肿瘤学杂志》报道，超进展患者中位总生存期仅为3.5个月，需紧急干预。

6、管理免疫相关不良反应：若增大同时伴有发热、皮疹、腹泻或呼吸困难，需排查免疫性肺炎、结肠炎或肝炎。根据中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南，出现3级及以上不良反应时应暂停免疫治疗并给予糖皮质激素治疗。

7、参与临床试验：对于标准治疗失败的患者，可考虑参加针对肺鳞癌新型免疫联合方案或细胞治疗药物的临床试验。根据国家药品监督管理局药品审评中心2024年发布的数据，中国正在进行的肺癌免疫治疗相关临床试验超过200项。

肺鳞癌治疗后肿瘤增大需先通过活检和影像学区分假性进展与真性进展，再根据进展类型、分子特征及身体状况选择局部治疗、二线化疗、靶向治疗或临床试验。病情稳定者每6至8周复查一次影像；调整治疗期间需每3至4周评估一次疗效和安全性。

常见问题

不一定。部分患者为假性进展，即免疫细胞浸润导致影像学增大，随后可能缩小。需通过活检和全身影像学检查区分真性进展与假性进展。

否。需先完成再分期评估和病理活检。若为寡进展，可继续免疫治疗联合局部放疗；若为超进展或广泛进展，则需停药并调整方案。

是。若再次活检发现特定驱动基因突变，如EGFR、ALK或ROS1融合，可选用相应靶向药物。但肺鳞癌中这些突变发生率较低，需依据基因检测结果决定。

需立即排查免疫性肺炎、感染或肿瘤热。若为免疫相关不良反应，应暂停免疫治疗并给予糖皮质激素。若为感染，需抗感染治疗。

是。对于标准治疗失败的患者，可考虑参加新型免疫联合方案或细胞治疗药物的临床试验。中国目前有超过200项肺癌免疫治疗相关临床试验在进行。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南. 2023.

[2] 美国国家综合癌症网络. 非小细胞肺癌临床实践指南. 2024.

[3] 国家药品监督管理局药品审评中心. 肺癌免疫治疗临床试验年度报告. 2024.

[4] 中华医学会肿瘤学分会. 肺鳞癌诊疗规范. 2022.