什么是弥漫性脑干胶质瘤

弥漫性脑干胶质瘤是起源于脑干（中脑、脑桥、延髓）的弥漫性浸润性胶质细胞肿瘤，多见于儿童，占儿童中枢神经系统肿瘤的10%至20%，其中脑桥弥漫内生型胶质瘤占比最高。该病变呈浸润性生长，与正常脑干组织边界不清，手术难以完全切除。

流行病学特征

1、发病年龄：儿童高发，诊断中位年龄为5至10岁，成人少见但预后同样不良。

2、发病比例：脑干胶质瘤约占儿童颅内肿瘤的10%至15%，其中弥漫内生型脑桥胶质瘤约占脑干胶质瘤的80%。

3、性别分布：男女发病率无明显差异，部分文献报道男性略多。

病理与分子特征

1、组织学类型：多数为弥漫性星形细胞瘤，WHO分级多为高级别（Ⅲ级或Ⅳ级），部分为低级别但呈弥漫浸润性生长。

2、分子标志物：组蛋白H3基因突变（H3K27M）在弥漫内生型脑桥胶质瘤中检出率约60%至80%，该突变与预后不良相关。据《WHO中枢神经系统肿瘤分类》（2021年第五版），H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤被列为独立亚型。

3、浸润特性：肿瘤细胞沿神经纤维束弥漫浸润，导致脑干结构弥漫性肿胀，而非形成明确边界肿块。

临床表现

1、颅神经麻痹：最常见，表现为面瘫、复视、吞咽困难、声音嘶哑，多因脑桥及延髓神经核团受累。

2、运动与感觉障碍：单侧或双侧肢体无力、步态不稳，锥体束受压所致。

3、颅内压增高：头痛、呕吐、视乳头水肿，因脑脊液循环受阻或肿瘤占位效应。

4、病程特点：起病隐匿，症状进行性加重，从首发症状到确诊通常为数周至数月。

诊断方法

1、影像学检查：头颅磁共振成像（MRI）是首选，典型表现为脑桥弥漫性肿胀，T1低信号、T2高信号，增强扫描多无明显强化。

2、活检指征：典型影像学表现者可不做活检；非典型病例需立体定向活检明确病理及分子分型。

3、鉴别诊断：需排除脑干脑炎、脱髓鞘病变、血管畸形等。

治疗原则

1、放射治疗：为目前主要治疗手段，可暂时缓解症状、延长生存期，但无法治愈。

2、化学治疗：替莫唑胺等药物可用于部分病例，疗效尚待进一步验证。

3、靶向治疗：针对H3K27M突变的靶向药物尚在临床试验阶段。

4、手术作用：主要用于获取病理组织或处理脑积水，不适用于肿瘤全切。

预后情况

1、生存期：弥漫内生型脑桥胶质瘤中位生存期约9至12个月，2年生存率不足20%。

2、预后因素：H3K27M突变、发病年龄小于3岁、症状持续时间短者预后更差。

3、长期生存：极少数病例可存活超过2年，多与肿瘤分子分型及治疗反应相关。

该病变为高度侵袭性中枢神经系统肿瘤，早期诊断依赖影像学与分子病理，治疗以放射治疗为主，整体预后不良。出现不明原因颅神经麻痹或步态异常时，需及时至神经科就诊评估。

常见问题

否。该肿瘤呈弥漫浸润性生长，与正常脑干组织边界不清，手术无法完全切除，手术主要用于活检或处理脑积水。

脑桥弥漫性肿胀，T1低信号、T2高信号，增强扫描多无明显强化，这些特征有助于初步诊断。

是。H3K27M突变在弥漫内生型脑桥胶质瘤中检出率约60%至80%，与预后不良相关，生存期更短。

放射治疗是目前主要手段，可暂时缓解症状、延长生存期，化学治疗和靶向治疗尚在探索阶段。

儿童高发，诊断中位年龄为5至10岁，成人少见但预后同样不良。

参考资料

[1] 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会. 脑干胶质瘤诊疗中国专家共识. 中华神经外科杂志, 2020.

[2] 国家卫生健康委员会. 儿童中枢神经系统肿瘤诊疗规范（2022年版）. 2022.

[3] Louis DN, et al. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 5th ed. Lyon: IARC Press, 2021.

[4] 中华医学会神经外科学分会. 中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南（2022）. 中华医学杂志, 2022.