胃癌免疫治疗效果如何

胃癌免疫治疗的效果取决于分期、生物标志物状态及联合方案，对部分晚期患者可显著延长生存期，但并非所有患者均能获益。程序性死亡受体1抑制剂联合化疗已成为晚期胃癌一线治疗的重要选择，客观缓解率约在50%至60%之间。

免疫治疗在胃癌中的适用条件

1、生物标志物状态：程序性死亡受体配体1联合阳性评分是筛选获益人群的关键指标，评分越高，免疫治疗获益越明显；错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型胃癌对免疫治疗应答率较高，此类患者无论程序性死亡受体配体1表达水平如何，均可考虑免疫治疗。

2、治疗线数：晚期胃癌一线治疗中，免疫治疗联合化疗较单纯化疗可延长总生存期；二线及后线治疗中，免疫治疗单药适用于程序性死亡受体配体1高表达或错配修复缺陷型患者。

3、联合策略：免疫治疗与化疗联合是晚期胃癌的主流方案；免疫治疗与抗血管生成药物联合、双免疫联合等策略正在临床研究中，部分方案显示出协同增效趋势。

关键临床数据与证据

全球多中心Ⅲ期临床试验CheckMate 649研究（2021年发表于《柳叶刀》）显示，纳武利尤单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗，在程序性死亡受体配体1联合阳性评分≥5的患者中，中位总生存期较单纯化疗延长约3.3个月，死亡风险降低约29%。该研究纳入超过1500例既往未经治疗的晚期胃癌或食管胃结合部腺癌患者，结果为免疫治疗在胃癌一线治疗中的地位提供了高级别证据。

中国临床肿瘤学会发布的《胃癌诊疗指南（2023版）》将程序性死亡受体1抑制剂联合化疗列为晚期胃癌一线治疗的推荐方案，推荐等级为Ⅰ级，适用于程序性死亡受体配体1联合阳性评分≥5的人群。该指南同时指出，错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型胃癌患者可从免疫治疗中获得更优疗效。

不同分期的治疗定位

1、早期胃癌：免疫治疗不作为早期胃癌的标准治疗手段，根治性手术仍是首选；术后辅助免疫治疗的价值尚在探索中。

2、局部进展期胃癌：新辅助免疫治疗联合化疗的研究正在进行，部分Ⅱ期研究显示病理完全缓解率有所提高，但尚未成为标准方案。

3、晚期胃癌：免疫治疗联合化疗为一线标准方案之一；后线治疗中，免疫治疗单药用于特定生物标志物人群。

不良反应与注意事项

免疫治疗相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、肺、甲状腺等器官，多数为轻至中度，但少数可危及生命。常见表现包括皮疹、腹泻、转氨酶升高、甲状腺功能减退等。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能、甲状腺功能及影像学评估。出现严重不良反应时需暂停免疫治疗并给予糖皮质激素处理。

胃癌免疫治疗的获益具有明显人群选择性，生物标志物检测是治疗决策的前提。晚期胃癌患者应在明确程序性死亡受体配体1表达状态及错配修复功能后，由多学科团队制定个体化方案。

常见问题

否。免疫治疗仅对部分患者有效，程序性死亡受体配体1高表达或错配修复缺陷型患者获益更明显，生物标志物检测是判断能否获益的前提。

是。程序性死亡受体1抑制剂联合化疗已被指南推荐为晚期胃癌一线治疗方案，适用于程序性死亡受体配体1联合阳性评分达标的人群。

需要检测程序性死亡受体配体1表达水平和错配修复功能状态，前者以联合阳性评分表示，后者可判断微卫星稳定性，两者共同决定是否适合免疫治疗。

目前免疫治疗尚未成为胃癌术后辅助治疗的标准方案，相关临床研究仍在进行中，术后辅助治疗仍以化疗为主。

常见不良反应包括皮疹、腹泻、转氨酶升高、甲状腺功能减退等，多数为轻至中度，但需定期监测，严重时需暂停治疗并给予激素处理。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 胃癌诊疗指南（2023版）. 北京：人民卫生出版社，2023.

[2] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2021, 398(10294): 27-40.

[3] 国家卫生健康委员会. 胃癌诊疗规范（2022年版）. 北京：国家卫生健康委员会，2022.