达格列净的作用是什么

达格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通过抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收，促使尿糖排出而降低血糖，同时兼具减重、降压及心肾保护作用，主要用于2型糖尿病及特定心力衰竭、慢性肾脏病的治疗。

降糖机制与效果

1、作用靶点：达格列净选择性抑制肾脏近端小管上皮细胞上的钠-葡萄糖共转运蛋白2，该转运蛋白负责约90%滤过葡萄糖的重吸收。

2、排糖途径：抑制后葡萄糖无法被有效重吸收，随尿液排出体外，每日可排出约70克葡萄糖，相当于减少约280千卡热量摄入。

3、降糖特点：其降糖效果与血糖水平相关，血糖越高排糖越多，低血糖风险相对较低，但联合胰岛素或磺脲类药物时仍需警惕低血糖。

4、适用人群：主要用于2型糖尿病成人患者，在饮食和运动基础上改善血糖控制；不推荐用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

降糖之外的作用

1、减重作用：因尿糖排出伴随热量丢失，患者体重可平均下降约2至3公斤，脂肪组织减少为主。

2、降压作用：渗透性利尿导致血容量轻度减少，收缩压平均下降约3至5毫米汞柱，对合并高血压的2型糖尿病患者有益。

3、心衰保护：DAPA-HF研究（《新英格兰医学杂志》，2019年）纳入4744例射血分数降低的心力衰竭患者，结果显示达格列净使心血管死亡或心力衰竭恶化风险降低26%，该获益在合并或不合并2型糖尿病人群中均存在。

4、肾脏保护：DAPA-CKD研究（《新英格兰医学杂志》，2020年）纳入4304例慢性肾脏病患者，达格列净使肾功能持续下降、终末期肾病或心血管死亡的复合终点风险降低39%。

5、权威推荐：2022年美国糖尿病协会发布的糖尿病诊疗标准将达格列净列为合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病的2型糖尿病患者的重要治疗选择之一，推荐等级为A级。

使用中的关注点

1、泌尿生殖系统感染：因尿糖增加，生殖器真菌感染和尿路感染风险升高，需注意个人卫生，出现尿频、尿痛、外阴瘙痒等症状时及时就医。

2、血容量不足：渗透性利尿可导致脱水、低血压，老年患者、使用利尿剂者或肾功能不全者风险更高，病情稳定者日常需保证适量饮水；调整用药期间需在医生指导下监测血压和肾功能。

3、酮症酸中毒：少数患者可出现血糖不高或轻度升高的酮症酸中毒，手术、严重感染、长时间禁食或大量饮酒时风险增加，出现恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难需立即就诊。

4、肾功能监测：用药前及用药期间需评估肾小球滤过率，肾小球滤过率低于一定阈值时不建议启动治疗，已用药者需根据肾功能变化由医生决定是否继续。

5、不适用于所有人：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、严重肝肾功能不全者不宜使用，具体是否适用需由医生结合个体情况判断。

达格列净的核心价值在于通过促进尿糖排泄实现降糖，并额外提供减重、降压及心肾保护。该药为处方药，需在医生指导下使用，用药期间应定期监测血糖、肾功能、血压及尿常规，出现不适应及时就医。

常见问题

否。达格列净主要用于2型糖尿病成人患者，不推荐用于1型糖尿病，因1型糖尿病患者使用后酮症酸中毒风险明显升高。

单用达格列净时低血糖风险较低，因其降糖作用依赖血糖水平。但与胰岛素或磺脲类药物联用时，低血糖风险增加，需在医生指导下调整合用药剂量。

是。DAPA-HF和DAPA-CKD两项大型研究证实，达格列净可降低心力衰竭恶化风险及慢性肾脏病进展风险，对合并心肾疾病的2型糖尿病患者具有保护作用。

需注意个人卫生以降低泌尿生殖系统感染风险，保证适量饮水避免脱水，出现恶心、呕吐、腹痛或呼吸困难时立即就医，并定期监测肾功能和血压。

否。达格列净的减重作用是其降糖过程中的伴随效应，平均减重约2至3公斤，该药未被批准用于单纯性肥胖的减重治疗，不应以减肥为目的自行使用。

参考资料

[1] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志, 2021.

[2] 美国糖尿病协会. 糖尿病诊疗标准（2022年版）. Diabetes Care, 2022.

[3] McMurray JJV, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. New England Journal of Medicine, 2019.

[4] Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. New England Journal of Medicine, 2020.

[5] 国家药品监督管理局. 达格列净片说明书. 2021.