营养性巨幼细胞性贫血的病因是什么

营养性巨幼细胞性贫血的核心病因是叶酸和（或）维生素B12缺乏，导致红细胞脱氧核糖核酸合成障碍，骨髓中出现核质发育不同步的巨幼变红细胞。单纯叶酸缺乏或单纯维生素B12缺乏均可致病，两者常合并存在。

病因分类

1、叶酸摄入不足：成人每日叶酸需要量为100至200微克，体内储备仅约5至10毫克，若长期偏食、酗酒或贫困地区饮食结构单一，储备可在数月内耗竭。中国居民营养与健康状况监测（中国疾病预防控制中心，2015—2017年）显示，部分农村地区居民血清叶酸缺乏率仍偏高。

2、叶酸吸收障碍：叶酸主要在空肠近端吸收，乳糜泻、热带口炎性腹泻、克罗恩病等肠道疾病可致吸收面积减少。长期服用苯妥英钠、甲氨蝶呤、复方磺胺甲噁唑等药物亦干扰叶酸吸收或代谢。

3、维生素B12摄入不足：维生素B12仅存在于动物性食物中，严格素食者若未补充强化食品，数年可耗竭肝脏储备。成人每日需要量约2至5微克，体内储备约2至5毫克。

4、维生素B12吸收障碍：内因子是回肠末端吸收维生素B12的必要载体，自身免疫性胃炎导致内因子缺乏是典型原因。胃大部切除术后、回肠切除超过60厘米、盲袢综合征、阔节裂头绦虫感染均可致吸收不良。

5、需求增加或丢失过多：妊娠期、哺乳期、婴幼儿快速生长期、慢性溶血、甲状腺功能亢进症等状态使叶酸和维生素B12需求上升。血液透析可致叶酸丢失增加。

6、药物与毒物影响：一氧化氮、氯霉素、乙醇等可干扰维生素B12或叶酸代谢。二甲双胍长期使用可影响维生素B12吸收，用药超过4年者建议监测血清维生素B12水平。

临床提示

叶酸与维生素B12缺乏均可引起巨幼细胞性贫血，但维生素B12缺乏还伴随神经系统损害，如四肢麻木、共济失调，若仅补充叶酸可掩盖血液学表现而加重神经症状。因此明确病因需检测血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸及甲基丙二酸水平。

营养性巨幼细胞性贫血的病因可归为摄入不足、吸收障碍、需求增加与药物干扰四类，叶酸和维生素B12缺乏是核心环节，明确具体病因后才能针对性纠正。

常见问题

否。该病主要由叶酸和（或）维生素B12缺乏引起，属于获得性营养障碍，并非遗传性疾病，纠正缺乏后多数可恢复。

是。维生素B12仅存在于动物性食物中，严格素食者若未补充强化食品，肝脏储备耗尽后可出现缺乏，进而导致该病。

是。胃切除后内因子分泌减少，维生素B12无法在回肠末端有效吸收，储备逐渐耗竭后可发生巨幼细胞性贫血。

可能。长期使用二甲双胍可影响维生素B12吸收，用药超过4年者应监测血清维生素B12水平，缺乏时需及时纠正。

参考资料

[1] 中华医学会血液学分会. 中国巨幼细胞性贫血诊疗专家共识. 中华血液学杂志.

[2] 中国疾病预防控制中心. 中国居民营养与健康状况监测报告（2015—2017年）.

[3] 葛均波， 徐克成. 内科学. 人民卫生出版社.

[4] 中华医学会围产医学分会. 妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南. 中华围产医学杂志.