双膦酸盐类的药物有哪些

双膦酸盐类药物是一类抑制破骨细胞活性的抗骨吸收药物，临床常用品种包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠和依替膦酸二钠等，不同品种在给药途径、给药频率和适应人群上存在差异。

双膦酸盐类药物的主要品种与特点

1、阿仑膦酸钠：口服制剂，主要用于绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症及糖皮质激素诱导的骨质疏松症，通常每周给药一次，需晨起空腹以足量清水送服，并保持直立位至少30分钟。

2、利塞膦酸钠：口服制剂，适应症包括绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱导的骨质疏松症，可每日或每周给药，服药要求与阿仑膦酸钠类似。

3、唑来膦酸：静脉制剂，每年给药一次用于骨质疏松症治疗，另有较高剂量方案用于恶性肿瘤骨转移相关事件，给药前需评估肾功能和血钙水平。

4、伊班膦酸钠：可口服也可静脉给药，口服制剂用于绝经后骨质疏松症，静脉制剂有每三个月一次的方案，肾功能不全者需调整使用策略。

5、氯膦酸二钠：口服或静脉制剂，可用于骨质疏松症及恶性肿瘤引起的高钙血症，口服时需空腹服用并与钙剂、铁剂等间隔至少两小时。

6、帕米膦酸二钠：静脉制剂，主要用于恶性肿瘤骨转移引起的骨痛和高钙血症，也可用于变形性骨炎。

7、依替膦酸二钠：较早上市的口服品种，用于变形性骨炎和骨质疏松症，因需间歇给药且胃肠道反应相对常见，目前临床应用较前减少。

用药安全的核心数据

据国家药品监督管理局药品不良反应监测年度报告（2023年），双膦酸盐类药物相关不良反应报告中，胃肠道反应和急性期反应占比较高。静脉给药品种中，首次输注后出现发热、流感样症状的比例在部分研究中可达10%至30%，通常发生在首次给药后24至72小时内，再次给药时发生率明显下降。口服品种最常见的问题是上腹不适、反酸和食管刺激，规范服药可将食管不良反应风险降低。

需要关注的特殊情况

• 肾功能：静脉用唑来膦酸和伊班膦酸钠前需检测肌酐清除率，肌酐清除率低于30毫升每分钟者通常不建议使用。
• 血钙：低钙血症患者需先纠正血钙再开始用药，用药期间应保证钙和维生素D摄入充足。
• 口腔：开始用药前建议完成口腔检查，治疗期间出现持续牙痛、牙龈肿胀或牙齿松动需及时就诊。
• 疗程：双膦酸盐类药物不宜无限期使用，通常连续使用3至5年后需重新评估骨折风险，由医生决定是否继续、暂停或更换方案。

双膦酸盐类药物品种较多，口服与静脉制剂各有适用条件，选择需结合骨质疏松程度、肾功能、胃肠道耐受性和用药依从性综合判断。用药期间应按医嘱定期复查肾功能、血钙和骨密度，出现不适及时就医。

常见问题

包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸钠、氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠和依替膦酸二钠等，口服与静脉制剂各有不同适应人群。

不宜无限期使用。通常连续使用3至5年后需重新评估骨折风险，由医生决定是否继续、暂停或更换方案，期间应定期复查。

需要检查肾功能和血钙水平。肌酐清除率低于30毫升每分钟者通常不建议使用，低钙血症需先纠正后再用药。

需晨起空腹以足量清水送服，保持直立位至少30分钟，并与钙剂、铁剂等间隔至少两小时，以减少食管和胃肠道刺激。

参考资料

[1] 国家药品监督管理局. 国家药品不良反应监测年度报告（2023年）

[2] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）

[3] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知（2020年版）