高通量基因测序产前筛查怎么做

高通量基因测序产前筛查是通过采集孕妇外周血，提取其中胎儿游离DNA，利用高通量测序技术检测胎儿常见染色体非整倍体风险的方法，适用于特定孕周且符合适应证的孕妇，不能替代产前诊断。

检测原理与适用条件

1、检测原理：孕妇外周血中存在胎盘滋养细胞凋亡后释放的胎儿游离DNA片段，孕12周后其浓度可达到足够检测水平，通过高通量测序平台对特定染色体片段进行计数，结合生物信息学分析判断胎儿染色体数目是否异常。

2、适用孕周：最佳检测窗口为孕12周至22周加6天，孕周过小胎儿游离DNA浓度不足可能导致检测失败，孕周过大则可能影响后续产前诊断的时间安排。

3、适用人群：预产期年龄≥35岁的高龄孕妇、血清学筛查提示临界风险或高风险者、有染色体异常患儿分娩史者、超声检查提示胎儿结构异常者，以及存在介入性产前诊断禁忌证者。

4、不适用人群：孕周小于12周、夫妻一方存在染色体结构异常、孕妇一年内接受过异体输血或移植手术、孕妇患有恶性肿瘤等情况，检测结果可能受到干扰。

操作流程

1、临床咨询：由产科或遗传咨询医师评估适应证与禁忌证，告知检测范围、局限性与替代方案，签署知情同意书。

2、样本采集：抽取孕妇外周静脉血5至10毫升，使用专用游离DNA采血管，采血后轻柔颠倒混匀，避免剧烈震荡导致细胞破裂。

3、样本运输与保存：室温条件下应在6小时内送检，若需长途运输应在2至8摄氏度条件下保存，避免反复冻融。

4、实验室检测：样本经血浆分离、DNA提取、文库构建、高通量测序及生物信息分析，通常7至14个工作日出具报告。

5、结果解读：低风险提示胎儿患目标染色体异常的概率较低，高风险提示需进一步行羊膜腔穿刺或绒毛穿刺进行染色体核型分析确诊。

检测范围与局限性

1、目标疾病：主要针对21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征三种常见染色体非整倍体，部分检测平台可扩展至性染色体非整倍体及微缺失微重复综合征，但后者的检测准确性相对有限。

2、检出率：根据国家卫生健康委员会发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》，21三体综合征检出率不低于95%，18三体综合征检出率不低于85%，13三体综合征检出率不低于70%。

3、假阳性与假阴性：检测结果受胎儿游离DNA浓度、孕妇体重、双胎妊娠等因素影响，存在假阳性与假阴性可能，高风险结果必须经产前诊断确认，低风险结果不能完全排除胎儿异常。

4、其他异常：该技术无法检测单基因遗传病、开放性神经管缺陷、胎儿结构畸形等，孕期系统超声检查仍须按时完成。

注意事项

1、检测前须充分了解该技术为筛查手段而非确诊手段，任何筛查结果均不能直接作为终止妊娠的依据。

2、双胎妊娠孕妇的检测效能低于单胎妊娠，结果解读需谨慎。

3、检测后若提示高风险，应尽快前往具备产前诊断资质的医疗机构就诊，在医师指导下选择羊膜腔穿刺或绒毛穿刺。

4、孕期应按规范完成超声检查与其它产前筛查项目，多种手段联合评估胎儿状况。

高通量基因测序产前筛查属于筛查性质，检测结果异常者须经产前诊断确诊，检测结果正常者亦不能完全排除胎儿染色体异常可能。

常见问题

否。该技术属于筛查手段，高风险结果需通过羊膜腔穿刺或绒毛穿刺进行染色体核型分析才能确诊，低风险结果也不能完全排除异常。

最佳检测窗口为孕12周至22周加6天，孕周过小胎儿游离DNA浓度不足可能导致检测失败，孕周过大可能影响后续产前诊断安排。

孕周小于12周、夫妻一方存在染色体结构异常、孕妇一年内接受过异体输血或移植手术、患有恶性肿瘤等情况不适合，检测结果可能受干扰。

根据国家卫生健康委员会发布的技术规范，21三体综合征检出率不低于95%，18三体综合征不低于85%，13三体综合征不低于70%。

应尽快前往具备产前诊断资质的医疗机构，在医师指导下选择羊膜腔穿刺或绒毛穿刺进行染色体核型分析确诊，不能直接作为终止妊娠依据。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范. 2016.

[2] 中华医学会围产医学分会. 胎儿染色体非整倍体无创产前筛查与诊断专家共识. 中华围产医学杂志, 2019.

[3] 谢幸, 孔北华, 段涛. 妇产科学. 第9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018.

[4] 中华医学会医学遗传学分会. 遗传病相关基因检测技术临床应用专家共识. 中华医学遗传学杂志, 2020.