肺鳞癌晚期如何选择免疫治疗和化疗药物

肺鳞癌晚期免疫治疗与化疗药物的选择，需依据病理分期、基因检测结果、程序性死亡配体1表达水平及体能状态评分综合决定，不存在适用于所有患者的统一方案。

决定治疗路径的4项核心依据

1、病理类型确认：肺鳞癌的诊断必须经组织病理学证实，并与肺腺癌、小细胞肺癌等区分。不同病理亚型的治疗策略差异明显，肺鳞癌通常不推荐常规进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗。

2、程序性死亡配体1表达水平：采用免疫组织化学检测肿瘤细胞程序性死亡配体1表达比例。在部分临床研究中，程序性死亡配体1高表达人群可从免疫单药治疗中获益，而低表达人群更常采用免疫联合化疗。

3、驱动基因检测：肺鳞癌中可干预驱动基因突变比例较低，但指南仍建议对晚期非小细胞肺癌进行包括表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1等在内的检测，以排除可用靶向药物的人群。

4、体能状态评分：美国东部肿瘤协作组体能状态评分是选择治疗强度的重要参考。评分0至1分者通常可耐受联合治疗；评分2分者需个体化评估；评分3至4分者以支持治疗为主。

免疫治疗与化疗的常见组合方式

1、免疫单药治疗：适用于程序性死亡配体1高表达且体能状态良好的肺鳞癌晚期患者。中国临床肿瘤学会发布的非小细胞肺癌诊疗指南指出，程序性死亡配体1高表达人群可考虑免疫单药一线治疗。

2、免疫联合化疗：为程序性死亡配体1低表达或不表达人群的常用一线策略。多项国际多中心随机对照研究显示，免疫联合含铂化疗较单纯化疗延长了总生存期和无进展生存期。

3、双免疫联合治疗：部分方案采用两种免疫检查点抑制剂联合，或联合有限疗程化疗。此类方案需关注免疫相关不良反应，如免疫性肺炎、甲状腺功能异常、结肠炎等。

4、后线治疗选择：一线治疗进展后，可根据前期用药、无进展生存时间及耐受情况，选择其他化疗药物或参加临床试验。多西他赛、吉西他滨等为常用后线化疗药物。

治疗决策中的3项关键数据

1、五年生存率：据国家癌症中心2022年发布的中国恶性肿瘤流行情况分析，肺癌整体五年生存率仍偏低，晚期非小细胞肺癌预后更差，强调规范治疗与全程管理的重要性。

2、免疫治疗获益人群比例：国际多中心研究提示，非小细胞肺癌中程序性死亡配体1高表达比例约25%至30%，并非所有肺鳞癌晚期患者均适合免疫单药。

3、不良反应发生率：免疫检查点抑制剂相关不良反应总体发生率低于化疗，但3级及以上免疫相关不良反应仍需警惕，发生时间可在治疗后数周至数月。

治疗选择需注意的4个问题

1、避免仅凭单一指标决定方案：程序性死亡配体1表达、肿瘤突变负荷、微卫星状态等均可能影响疗效，需综合判断。

2、关注免疫相关不良反应：免疫性肺炎、肝炎、内分泌腺体损伤等可延迟出现，治疗期间需定期监测。

3、评估化疗耐受性：肺鳞癌患者常合并吸烟相关心肺疾病，化疗前需评估肝肾功能、骨髓储备及心脏功能。

4、动态调整治疗策略：治疗过程中需定期影像学评估，根据疗效和毒性反应及时调整方案。

肺鳞癌晚期治疗需结合程序性死亡配体1表达、体能状态及基因检测结果，在免疫单药、免疫联合化疗及后线化疗间进行个体化选择。

常见问题

否。免疫治疗适合程序性死亡配体1高表达或特定生物标志物阳性人群，需结合体能状态和基因检测结果综合判断，并非所有肺鳞癌晚期患者均适用。

肺鳞癌晚期化疗常以含铂双药为基础，如紫杉醇类联合铂类或吉西他滨联合铂类，具体需根据体能状态、肝肾功能及既往治疗史个体化决定。

在部分程序性死亡配体1低表达或不表达人群中，免疫联合化疗较单纯化疗延长了总生存期，但需评估免疫相关不良反应风险和患者体能状态。

是。指南建议晚期非小细胞肺癌进行驱动基因检测，以排除表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROS1等可用靶向药物的人群，肺鳞癌同样适用。

应立即告知主管医生，根据严重程度决定是否暂停免疫治疗并给予糖皮质激素处理，必要时永久停用免疫检查点抑制剂，切勿自行调整。

参考资料

[1] 国家癌症中心. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024.

[2] 中国临床肿瘤学会. 非小细胞肺癌诊疗指南. 人民卫生出版社, 2023.

[3] 国家卫生健康委员会. 原发性肺癌诊疗指南. 2022.

[4] 中国抗癌协会肺癌专业委员会. 晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识. 中华医学杂志, 2021.