肺囊性纤维化真菌感染

肺囊性纤维化患者发生真菌感染并非罕见，但并非所有气道检出真菌都需治疗。只有结合临床症状、影像学与微生物学证据，并排除细菌感染等其他原因后，才可判断为真正侵袭性真菌病。

肺囊性纤维化真菌感染的基本判断

1、感染性质：肺囊性纤维化患者气道黏液黏稠、清除能力下降，真菌可在气道内定植，也可发展为变应性支气管肺曲霉病或侵袭性肺真菌病。定植与感染的治疗策略完全不同，需由呼吸专科医生评估。

2、常见病原：曲霉属最为常见，其中烟曲霉占比最高；念珠菌属、赛多孢菌属、镰刀菌属亦有报道。不同病原对应的抗真菌选择差异较大，因此病原学鉴定是必要环节。

3、高危因素：长期广谱抗菌药物使用、口服或吸入糖皮质激素、糖尿病、营养不良、肺移植术后免疫抑制状态，均会提高侵袭性真菌感染风险。

4、诊断依据：痰培养或支气管肺泡灌洗液培养阳性仅提示存在真菌，确诊侵袭性感染还需结合发热、咳嗽加重、咯血、肺部新发浸润影、血清学指标等综合判断。欧洲囊性纤维化协会2021年发布的共识指出，肺囊性纤维化患者曲霉感染的管理应建立在临床、影像与微生物学多维度评估基础上，不推荐仅凭单次培养阳性启动抗真菌治疗。

肺囊性纤维化真菌感染的流行病学与临床特点

1、流行病学数据：据美国囊性纤维化基金会2022年度患者登记报告，在受检的肺囊性纤维化患者中，约30%至50%的气道培养可检出曲霉属，但其中仅少部分符合变应性支气管肺曲霉病的诊断标准，侵袭性肺曲霉病的比例更低。

2、临床表现：变应性支气管肺曲霉病可表现为喘息加重、肺功能下降、血清总免疫球蛋白E升高、曲霉特异性免疫球蛋白E阳性；侵袭性肺曲霉病可表现为持续发热、胸痛、咯血、肺部影像学出现结节或空洞。

3、肺功能影响：反复真菌感染可加速肺功能下降。一项发表于2020年《Journal of Cystic Fibrosis》的多中心队列研究显示，持续曲霉培养阳性的肺囊性纤维化患者，其第一秒用力呼气容积年下降幅度高于持续阴性者，差异具有统计学意义。

4、治疗原则：变应性支气管肺曲霉病以糖皮质激素联合抗真菌药物为主；侵袭性肺曲霉病需静脉使用抗真菌药物。具体方案由呼吸科与感染科医生根据药敏结果、肝肾功能及药物相互作用制定，患者不可自行用药。

5、监测建议：肺囊性纤维化患者应定期进行痰真菌培养、血清曲霉特异性免疫球蛋白E及总免疫球蛋白E检测；肺功能下降或症状加重时，需及时复查胸部影像学。

肺囊性纤维化真菌感染的就医提示

肺囊性纤维化患者若出现发热持续超过48小时、咯血、胸痛、喘息明显加重或肺功能较基线下降超过10%，应尽快至呼吸专科就诊。痰培养检出真菌不等于必须治疗，是否启动抗真菌治疗需由医生结合临床综合判断。日常应坚持气道廓清治疗、按医嘱使用抗菌药物、控制血糖与营养状态，减少侵袭性真菌感染的可控危险因素。

常见问题

否。痰培养阳性仅提示气道存在曲霉，可能为定植。是否治疗需结合发热、咯血、影像学新发病灶及血清学指标综合判断，由呼吸专科医生决定。

曲霉属最常见，其中烟曲霉占比最高。念珠菌属、赛多孢菌属、镰刀菌属也可检出，但比例相对较低。病原学鉴定对治疗选择至关重要。

坚持气道廓清治疗、按医嘱使用抗菌药物、控制血糖、改善营养状态，并避免不必要的糖皮质激素暴露。定期复查痰真菌培养与肺功能有助于早期发现。

是。咯血可能提示侵袭性肺曲霉病或其他肺部并发症，需尽快至呼吸专科评估，进行胸部影像学与病原学检查，避免延误治疗。

参考资料

[1] 欧洲囊性纤维化协会. 肺囊性纤维化患者曲霉感染管理共识. 2021.

[2] 美国囊性纤维化基金会. 2022年度患者登记报告. 2022.

[3] Journal of Cystic Fibrosis. 持续曲霉培养阳性与肺功能下降的多中心队列研究. 2020.

[4] 中华医学会呼吸病学分会. 侵袭性肺真菌病诊断和治疗专家共识. 人民卫生出版社.