贲门癌有什么最新的药物

贲门癌的最新药物治疗以靶向治疗和免疫治疗为核心进展，人表皮生长因子受体2阳性者可用曲妥珠单抗联合化疗，程序性死亡受体1抑制剂已进入一线联合方案，Claudin18.2靶向药物在部分人群中显示生存获益。

一、靶向治疗进展

1、人表皮生长因子受体2靶向：ToGA研究（《柳叶刀》，2010年）确立曲妥珠单抗联合化疗为人表皮生长因子受体2阳性晚期贲门癌一线标准，中位总生存期延长至13.8个月。国产维迪西妥单抗在《临床肿瘤学杂志》2021年报道的Ⅱ期研究中，人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌及贲门癌客观缓解率达24.8%。

2、Claudin18.2靶向：SPOTLIGHT研究（《柳叶刀》，2023年）显示佐贝妥昔单抗联合化疗将Claudin18.2阳性晚期胃癌及贲门癌中位无进展生存期从8.4个月提升至10.6个月。GLOW研究（《自然·医学》，2023年）进一步验证该方案在Claudin18.2阳性人群中的生存优势。

3、抗血管生成：雷莫西尤单抗于2022年获中国国家药品监督管理局批准，用于晚期胃癌及贲门癌二线治疗，REGARD研究（《柳叶刀·肿瘤学》，2014年）显示其中位总生存期较安慰剂延长1.4个月。

二、免疫治疗进展

1、一线联合：CheckMate 649研究（《柳叶刀》，2021年）证实纳武利尤单抗联合化疗将晚期胃癌及贲门癌中位总生存期提升至13.8个月，中国亚组获益更显著。KEYNOTE-811研究（《自然》，2021年）显示帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在人表皮生长因子受体2阳性人群中客观缓解率达74.4%。

2、后线治疗：KEYNOTE-059研究（《美国医学会杂志·肿瘤学》，2018年）显示帕博利珠单抗在程序性死亡受体配体1阳性晚期胃癌及贲门癌三线治疗中客观缓解率为15.5%。

三、其他方向

1、抗体偶联药物：德曲妥珠单抗在《新英格兰医学杂志》2023年报道的Ⅱ期研究中，对人表皮生长因子受体2低表达胃癌及贲门癌显示客观缓解率38.0%。

2、双特异性抗体：卡度尼利单抗于2024年获中国国家药品监督管理局批准用于晚期胃癌及贲门癌一线治疗，COMPASSION-15研究显示其联合化疗降低死亡风险约42%。

贲门癌药物治疗已从单纯化疗进入靶向与免疫联合阶段，人表皮生长因子受体2、Claudin18.2及程序性死亡受体配体1等标志物检测是选择方案的前提。药物可及性因地区与医保政策存在差异，具体方案需由肿瘤专科医师根据病理分型、基因检测结果及体力状况评分综合制定。

常见问题

否。靶向药物和免疫药物目前均需与化疗联合使用，单药方案仅限特定后线场景，化疗仍是基础治疗组成部分。

有。Claudin18.2阳性者可选择佐贝妥昔单抗，程序性死亡受体配体1阳性者可选择免疫检查点抑制剂，需先完成基因检测明确标志物状态。

适用于程序性死亡受体配体1阳性或微卫星高度不稳定的晚期贲门癌，一线可联合化疗，后线可单药使用，具体需依据检测结果判断。

是。佐贝妥昔单抗仅适用于Claudin18.2阳性人群，治疗前需通过免疫组化检测确认表达水平，阴性者获益有限。

部分药物已纳入国家医保目录，如曲妥珠单抗、纳武利尤单抗等，具体报销比例因地区与适应症限制存在差异，需咨询当地医保部门。

参考资料

[1] Bang YJ, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. The Lancet, 2010.

[2] Shitara K, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet, 2023.

[3] Janjigian YY, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2021.

[4] Fuchs CS, et al. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 2014.

[5] 国家药品监督管理局. 雷莫西尤单抗注射液获批信息. 2022.

[6] 国家药品监督管理局. 卡度尼利单抗注射液获批信息. 2024.