肝癌的病因

肝癌的病因以慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染为核心，黄曲霉毒素暴露、长期过量饮酒、代谢相关脂肪性肝病及肝硬化构成主要协同因素。中国肝癌患者中约八成具有乙型肝炎病毒感染背景。

病毒性肝炎与肝癌的关联

1、乙型肝炎病毒：慢性乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌最重要的人群归因因素。世界卫生组织2024年发布的全球癌症负担数据显示，全球约56%的肝细胞癌新发病例可归因于乙型肝炎病毒感染。病毒DNA整合入宿主肝细胞基因组后，可激活原癌基因并诱导基因组不稳定，这一过程在肝硬化形成之前即可启动。

2、丙型肝炎病毒：丙型肝炎病毒感染慢性化后，约15%至30%的患者在20至30年内进展为肝硬化，肝硬化患者每年肝细胞癌发生率为1%至4%。直接抗病毒药物清除病毒后可降低但不能完全消除已存在的癌变风险，因此获得持续病毒学应答者仍需按期接受影像学监测。

3、丁型肝炎病毒：丁型肝炎病毒需依赖乙型肝炎病毒完成复制，重叠感染可加速肝纤维化进程，使肝细胞癌发生风险较单纯乙型肝炎病毒感染升高约2至3倍。

非病毒性致病因素

1、黄曲霉毒素：黄曲霉毒素B1是国际癌症研究机构认定的一类致癌物。摄入被该毒素污染的玉米、花生及其制品，与乙型肝炎病毒感染存在协同致癌效应，可使肝癌风险成倍增加。中国《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》将黄曲霉毒素暴露列为独立的危险因素。

2、酒精：长期每日摄入酒精超过40克，持续5年以上，酒精性肝病及肝硬化风险明显上升。酒精代谢产物乙醛可直接损伤肝细胞DNA，并与乙型肝炎病毒感染产生叠加效应。

3、代谢相关脂肪性肝病：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱相关脂肪性肝病，可经脂肪性肝炎、肝纤维化进展为肝硬化，进而演变为肝细胞癌。该病因所致肝癌在无肝硬化背景下亦可发生。

4、其他因素：遗传性血色病、α1抗胰蛋白酶缺乏症、自身免疫性肝炎等慢性肝病，以及长期摄入含马兜铃酸的中草药，均被证实与肝癌发生相关。

预防与监测要点

乙型肝炎疫苗接种是降低肝癌发病率最具成本效益的措施。慢性乙型肝炎病毒感染者、丙型肝炎病毒感染者、肝硬化患者，无论病因如何，均应每6个月接受一次血清甲胎蛋白检测联合肝脏超声检查。病情稳定者按此频率执行；若影像学发现可疑结节或甲胎蛋白进行性升高，监测间隔需缩短至3个月。避免食用霉变粮食及制品、限制酒精摄入、控制体重与血糖，可降低非病毒性病因相关风险。

常见问题

是。代谢相关脂肪性肝病及乙型肝炎病毒感染均可不经过肝硬化阶段直接发生肝细胞癌，此类情况在临床中并不少见，需按期筛查。

能。乙型肝炎疫苗可阻断慢性乙型肝炎病毒感染，从源头降低肝细胞癌发生率，是中国肝癌一级预防的核心措施。

会。直接抗病毒药物清除病毒后，已形成的肝纤维化或肝硬化仍可进展为肝细胞癌，治愈者需继续接受长期监测。

每日摄入酒精超过40克并持续5年以上，酒精性肝硬化及肝细胞癌风险明显上升，合并乙型肝炎病毒感染时风险进一步叠加。

主要存在于霉变的玉米、花生及其制品中。避免食用霉变粮食，可减少黄曲霉毒素B1摄入，降低肝癌发生风险。

参考资料

[1] 国家卫生健康委员会. 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 中华人民共和国国家卫生健康委员会, 2024.

[2] World Health Organization. Global cancer burden estimates 2024. WHO, 2024.

[3] 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志, 2022.

[4] 中华医学会肝病学分会. 丙型肝炎防治指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志, 2022.

[5] International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans: Aflatoxins. IARC, 2021.