家族性高胆固醇血症是什么

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传的脂蛋白代谢障碍，患者从出生起低密度脂蛋白胆固醇水平即显著升高，早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加。

疾病本质与遗传基础

1、致病机制：该病主要因低密度脂蛋白受体基因、载脂蛋白B基因或前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因发生致病性变异，导致肝脏清除低密度脂蛋白胆固醇的能力下降，血浆低密度脂蛋白胆固醇水平持续升高。

2、遗传模式：呈常染色体显性遗传，携带一个致病性变异者为杂合子型，携带两个致病性变异者为纯合子型，后者病情更重。

3、患病率：据中华医学会心血管病学分会2023年发布的《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》，中国杂合子型家族性高胆固醇血症患病率约为1/200至1/300，纯合子型约为1/160000至1/300000。

临床识别要点

1、血脂特征：未经治疗时，成人杂合子型患者低密度脂蛋白胆固醇通常高于4.9毫摩尔每升，纯合子型可高于13.0毫摩尔每升。

2、体征表现：部分患者可见跟腱增厚、肘膝伸侧黄色瘤、角膜环等体征，纯合子型患者这些体征出现更早、更明显。

3、家族史：一级亲属中存在高胆固醇血症或早发冠心病病史，是重要的筛查线索。

4、早发心血管事件：未治疗的杂合子型男性患者多在40至50岁发生冠心病，女性患者多在50至60岁发生。

诊断与筛查路径

1、临床诊断标准：采用荷兰脂质诊所网络标准，综合低密度脂蛋白胆固醇水平、家族史、体征和基因检测结果进行评分。

2、基因检测：可明确致病基因变异，对确诊和家系筛查具有重要价值。

3、级联筛查：确诊先证者后，对其一级亲属进行血脂检测和基因检测，可发现更多未诊断患者。据中华医学会心血管病学分会2023年专家共识，级联筛查可显著提高家族性高胆固醇血症的检出率。

4、儿童筛查：建议在2至10岁期间检测血脂，尤其是有家族性高胆固醇血症家族史的儿童。

管理原则

1、生活方式干预：限制饱和脂肪和反式脂肪摄入，增加膳食纤维，保持规律运动，控制体重。

2、药物治疗：他汀类药物是基础治疗，必要时联合依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂等，具体方案由专科医师制定。

3、脂蛋白血浆置换：纯合子型患者或药物治疗效果不佳的杂合子型患者可考虑此方式。

4、长期随访：定期监测血脂、肝功能、肌酶等指标，评估心血管风险。

家族性高胆固醇血症为终身性疾病，早期识别和规范管理可显著降低早发心血管事件风险。有家族史者应主动进行血脂检测，确诊患者需在专科医师指导下长期坚持治疗和随访。

常见问题

会。该病呈常染色体显性遗传，若父母一方携带致病性变异，子女有50%概率遗传该变异。

不能针对遗传病因进行预防，但通过早期筛查、及时治疗和生活方式干预，可延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件风险。

是。该病为遗传性代谢障碍，需终身接受血脂管理和专科随访，擅自停药可导致低密度脂蛋白胆固醇水平回升。

可以生育，但建议在孕前接受遗传咨询，评估子代遗传风险，并在孕期由产科和心血管专科共同管理。

参考资料

[1] 中华医学会心血管病学分会. 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识. 中华心血管病杂志, 2023.

[2] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）. 中华心血管病杂志, 2016.

[3] 国家卫生健康委员会. 中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）. 人民卫生出版社, 2020.