什么是神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是起源于原始神经嵴细胞的胚胎性恶性肿瘤，属于儿童最常见的颅外实体肿瘤，多发生于5岁以下儿童，原发部位以肾上腺和脊柱旁交感神经链最为常见，其生物学行为异质性强，部分病例可自行消退，部分则进展迅速。

疾病基本特征

1、发病年龄：约半数病例确诊于2岁以内，超过90%的病例在10岁前发病，成人极为罕见。

2、起源部位：原发灶可位于肾上腺髓质、颈部、纵隔、腹部及盆腔的交感神经节，其中腹膜后肾上腺区占比接近一半。

3、病理特点：肿瘤由神经母细胞、神经节细胞及施万细胞样间质构成，根据间质比例和细胞分化程度分为神经母细胞瘤、节细胞神经母细胞瘤和节细胞神经瘤。

4、分子标志：MYCN基因扩增见于约20%的病例，是独立的不良预后因素，此外11q缺失、1p缺失等染色体异常也与预后相关。

临床表现

5、腹部肿块：多数患儿因腹部无痛性包块就诊，肿块质地硬、边界不清、活动度差。

6、全身症状：可出现发热、消瘦、贫血、骨痛、皮下结节及眼眶周围瘀斑，后者常提示眼眶或颅骨转移。

7、特殊表现：部分患儿出现难治性腹泻，与血管活性肠肽分泌有关；少数出现肌阵挛、共济失调等副肿瘤综合征。

8、转移部位：常见转移至骨髓、骨骼、肝脏、淋巴结和皮肤，婴儿期可表现为肝脏弥漫性转移。

诊断与分期

9、影像学检查：腹部超声、增强磁共振成像及间碘苄胍全身显像用于评估原发灶和转移灶。

10、实验室检查：24小时尿香草扁桃酸和高香草酸测定是重要的生化标志物，骨髓穿刺及活检用于明确骨髓受累。

11、病理确诊：肿瘤切除或穿刺活检标本经免疫组化检测神经元特异性烯醇化酶、突触素、嗜铬粒蛋白等标志物可确诊。

12、分期系统：采用国际神经母细胞瘤分期系统，结合影像学、骨髓及手术结果分为1期至4期及4S期，4S期特指1岁以内伴肝、皮肤或骨髓转移但无骨转移的病例。

危险度分层与治疗原则

13、低危组：包括1期、2期及部分4S期，以手术切除为主，部分可观察等待，总体生存率超过90%。

14、中危组：3期及部分4期，采用手术联合化疗，必要时辅以放疗。

15、高危组：4期及MYCN扩增病例，需诱导化疗、手术、大剂量化疗联合自体造血干细胞移植、放疗及维甲酸诱导分化治疗等多模式综合治疗，长期生存率约40%至50%。

16、4S期特殊处理：病情稳定者以观察为主，出现肝脏增大或呼吸窘迫时需低剂量化疗；调整用药期间需增加监测频率。

根据中国国家儿童医学中心2022年发布的数据，神经母细胞瘤占儿童恶性肿瘤的8%至10%，年发病率约为每百万儿童10例。该病预后差异极大，早期发现并规范治疗是改善生存的关键。

常见问题

是，低危组治愈率超过90%，高危组经综合治疗长期生存率约40%至50%，预后取决于分期、年龄及分子特征。

否，绝大多数为散发性，仅极少数家族性病例与ALK等基因胚系突变相关，遗传风险极低。

否，两者来源不同，神经母细胞瘤源于交感神经嵴，肾母细胞瘤源于肾脏胚胎组织，治疗和预后也不同。

是，儿童腹部无痛性包块需尽快至儿童肿瘤专科就诊，完善超声及尿香草扁桃酸检测以排除神经母细胞瘤。

参考资料

[1] 中国国家儿童医学中心. 儿童神经母细胞瘤诊疗规范（2022年版）. 中华儿科杂志, 2022.

[2] 中华医学会儿科学分会肿瘤学组. 儿童神经母细胞瘤诊断与治疗专家共识. 中华儿科杂志, 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 儿童实体肿瘤诊疗指南. 人民卫生出版社, 2020.

[4] 中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会. 神经母细胞瘤危险度分层及治疗策略. 中国小儿血液与肿瘤杂志, 2019.