生物免疫治疗

生物免疫治疗是利用机体免疫系统识别并清除肿瘤细胞的一类治疗方式，涵盖免疫检查点抑制剂、细胞治疗、肿瘤疫苗等多种手段，其适用病种与治疗时机需由专科医师依据病理类型和分期综合判断。

生物免疫治疗的主要类型与作用机制

1、免疫检查点抑制剂：通过阻断程序性死亡受体1及其配体等抑制性信号通路，重新激活T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤功能，目前已在非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌等实体瘤中应用。

2、细胞免疫治疗：包括嵌合抗原受体T细胞疗法与肿瘤浸润淋巴细胞疗法，前者在复发难治性B细胞淋巴瘤及急性淋巴细胞白血病中显示出较高缓解率，后者多用于黑色素瘤。

3、肿瘤疫苗与免疫调节剂：如针对人乳头瘤病毒相关宫颈癌的治疗性疫苗，以及卡介苗膀胱灌注用于非肌层浸润性膀胱癌的辅助治疗。

4、细胞因子治疗：干扰素与白介素2曾用于肾细胞癌和黑色素瘤，因全身不良反应较多，当前多作为联合方案组成部分。

适用条件与疗效影响因素

生物免疫治疗的疗效并非普遍适用。以免疫检查点抑制剂为例，程序性死亡配体1表达水平、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性状态均影响获益概率。微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的实体瘤患者，无论瘤种来源，均可考虑免疫检查点抑制剂治疗，这一结论源自美国食品药品监督管理局于2017年批准的适应症。中国临床肿瘤学会发布的免疫检查点抑制剂临床应用指南指出，治疗前需完成相关生物标志物检测，避免盲目用药。治疗相关不良反应可累及皮肤、结肠、肝脏、甲状腺及垂体等器官，严重者需暂停治疗并给予糖皮质激素干预。

常见认识误区

• 生物免疫治疗并非适用于所有恶性肿瘤，部分瘤种如胰腺癌、胶质母细胞瘤的单纯免疫治疗获益有限。
• 免疫治疗起效时间可能迟于细胞毒化疗，部分患者在治疗初期出现假性进展，需结合影像学与临床症状综合评估。
• 治疗费用与可及性因地区和药物种类差异较大，部分细胞治疗产品尚未纳入普遍医保覆盖范围。

生物免疫治疗通过调动免疫系统对抗肿瘤，其应用需以生物标志物检测为前提，并在专科医师指导下权衡获益与风险。

常见问题

否。多数实体瘤的根治仍依赖手术，免疫治疗常作为辅助、新辅助或晚期解救手段，需与化疗、放疗、靶向治疗等联合或序贯使用，具体方案由多学科团队制定。

程序性死亡配体1表达水平、微卫星不稳定性状态、错配修复功能缺陷及肿瘤突变负荷是常用指标，检测结果有助于筛选潜在获益人群，但阴性结果不绝对排除获益可能。

常见皮肤皮疹、腹泻、甲状腺功能减退、肝炎及肺炎，多数为轻至中度；严重不良反应如免疫性心肌炎、垂体炎较少见但需紧急处理，治疗期间应定期监测相关指标。

嵌合抗原受体T细胞疗法主要用于复发难治性B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病；肿瘤浸润淋巴细胞疗法在黑色素瘤中研究较多，实体瘤广泛应用仍在探索阶段。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂临床应用指南. 2023.

[2] 国家药品监督管理局. 嵌合抗原受体T细胞治疗产品临床试验技术指导原则. 2022.

[3] 美国食品药品监督管理局. 微卫星高度不稳定或错配修复缺陷实体瘤免疫治疗适应症批准文件. 2017.

[4] 中华医学会病理学分会. 肿瘤免疫治疗相关生物标志物检测专家共识. 2021.