癌症免疫疗法的副作用

癌症免疫疗法通过激活人体自身免疫系统攻击肿瘤细胞，其副作用主要源于免疫系统过度激活后误伤正常组织，可累及皮肤、肠道、肝脏、肺、甲状腺及垂体等多个器官，严重程度从轻度皮疹到危及生命的免疫相关性肺炎均有可能出现。

1、皮肤相关反应：最常见，约占全部副作用的三成至四成，表现为斑丘疹、瘙痒、白斑，多在用药后数周内出现。轻度者仅需外用润肤剂与防晒护理，中重度需暂停治疗并口服抗组胺药或糖皮质激素，具体方案由主诊医师评估后决定。

2、消化道反应：腹泻与结肠炎发生率约一成至两成，典型表现为水样便、腹痛、便血。每日排便次数较基线增加四次以内属轻度，超过六次或伴血便属重度，需立即停药并接受静脉糖皮质激素治疗，必要时加用英夫利西单抗。

3、肝脏毒性：转氨酶升高见于约百分之五至百分之十的受治者，多在联合用药时更明显。治疗前、每周期前均需检测肝功能，转氨酶超过正常上限三倍时应暂停给药，超过五倍需住院观察并启动激素治疗。

4、肺部毒性：免疫相关性肺炎发生率约百分之三至百分之五，表现为干咳、气促、低氧血症。胸部影像可见磨玻璃影或间质改变，一旦怀疑需立即停药并给予高剂量糖皮质激素，延误处理可进展为呼吸衰竭。

5、内分泌腺体损伤：甲状腺功能减退发生率约百分之五至百分之十，垂体炎约百分之一至百分之二，表现为乏力、畏寒、头痛、视野缺损。此类损伤多为永久性，需长期激素替代治疗，治疗期间每四至六周复查甲状腺功能与皮质醇水平。

6、其他少见反应：包括心肌炎、肾炎、神经系统脱髓鞘、重症肌无力样综合征，发生率均低于百分之一，但致死风险较高。出现胸痛、少尿、肢体无力、复视等症状须即刻就医。

《中国临床肿瘤学会免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023版）》将上述反应按通用不良事件术语标准分为一至五级，一级通常继续治疗并密切观察，二级暂停用药并局部或口服激素，三至四级永久停用并静脉激素冲击，五级为死亡事件。该指南强调，多数免疫相关不良反应在及时识别与规范处理后可逆，但再次挑战同类药物时复发率可达三成以上，需权衡获益与风险。

美国临床肿瘤学会2021年发布的数据显示，接受免疫检查点抑制剂单药治疗者中，约百分之六十至百分之八十五会出现至少一项治疗相关不良事件，其中百分之十至百分之十七为三至四级严重事件；联合两种免疫药物时，严重事件比例升至百分之五十五左右。该数据来自该学会年度会议公布的汇总分析，纳入超过一万例受治者。

免疫疗法副作用可累及全身多个器官，早期识别与分级处理决定预后，治疗期间需定期监测皮肤、肠道、肝脏、肺及内分泌功能指标。

常见问题

是，取决于分级。一级不良反应通常可继续用药并密切观察；二级需暂停并口服激素；三至四级须永久停用并静脉激素冲击。具体由主诊医师根据受累器官与严重程度决定。

否，轻度皮疹可能自行缓解，但中重度皮疹不会自愈。需外用润肤剂、口服抗组胺药或糖皮质激素，未处理者可进展为全身剥脱性皮炎，应尽早就医评估。

干咳、活动后气促、低氧血症是常见早期信号。胸部影像可见磨玻璃影。一旦出现上述表现须立即停药并接受高剂量糖皮质激素治疗，延误可进展为呼吸衰竭。

是，多数甲状腺功能减退为永久性损伤，需长期左甲状腺素替代治疗。治疗期间每四至六周复查甲状腺功能，根据促甲状腺激素水平调整剂量，不可自行停药。

是，联合用药时三至四级严重不良事件比例约为百分之五十五，明显高于单药治疗的百分之十至百分之十七。联合方案需更密集的器官功能监测与更早的干预介入。

参考资料

[1] 中国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南（2023版）. 中国临床肿瘤学会, 2023.

[2] 美国临床肿瘤学会. 免疫检查点抑制剂治疗相关不良事件汇总分析. 美国临床肿瘤学会年度会议, 2021.

[3] 国家卫生健康委员会. 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2023年版）. 人民卫生出版社, 2023.