长期应用糖皮质激素突然停药可引起

长期应用糖皮质激素突然停药可引起肾上腺皮质功能不全，即医源性肾上腺皮质功能减退症，严重时可发生肾上腺危象。突然停用外源性糖皮质激素后，萎缩的肾上腺皮质无法及时恢复分泌足量内源性皮质醇，机体在应激状态下可出现低血压、低血糖、乏力、恶心呕吐甚至休克。

发生机制与病理生理

1、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制：外源性糖皮质激素通过负反馈抑制下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素和垂体促肾上腺皮质激素分泌，导致肾上腺皮质萎缩。用药剂量越大、疗程越长，抑制程度越重。

2、恢复时间差异：垂体促肾上腺皮质激素分泌功能通常需数周至数月恢复，肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素的反应性恢复更慢，部分病例需6至12个月。

3、应激状态诱发：感染、手术、创伤、分娩等应激刺激使机体对皮质醇需求急剧增加，萎缩的肾上腺皮质无法相应提升分泌量，诱发肾上腺危象。

临床表现与高危因素

1、常见症状：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、体重下降、低血压、低血糖、关节肌肉疼痛。

2、危象表现：高热、严重低血压、休克、意识障碍、低血钠、高血钾、低血糖，未及时处理可危及生命。

3、高危因素：长期每日使用泼尼松等效剂量超过7.5毫克、用药超过3周、多次重复疗程、晚间给药、既往有肾上腺皮质功能不全病史者风险更高。

临床处理原则

1、逐渐减量：病情稳定者每1至2周减量相当于泼尼松2.5至5毫克，减至每日7.5毫克以下时减速更慢；调整用药期间需在医师指导下进行，不可自行骤停。

2、应激时加量：轻度应激时剂量增至平时2至3倍；中重度应激需在医疗机构内静脉给予氢化可的松，具体方案由医师制定。

3、监测与评估：减量期间定期评估血压、血糖、电解质及临床症状，必要时行促肾上腺皮质激素兴奋试验评估肾上腺皮质储备功能。

权威依据与数据

2008年《新英格兰医学杂志》刊载的综述指出，长期糖皮质激素治疗后下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制的总体发生率约为50%，其中约10%至20%的患者在停药后出现肾上腺皮质功能不全的临床表现。中华医学会内分泌学分会发布的《肾上腺皮质功能减退症诊治专家共识》强调，长期使用糖皮质激素者停药必须遵循逐渐减量原则，并在应激状态下及时调整剂量。

预防与患者教育

1、用药期间不得自行停药或减量，任何调整需经处方医师评估。

2、佩戴医疗警示标识，注明长期使用糖皮质激素及可能存在的肾上腺皮质功能不全。

3、出现发热、呕吐、腹泻、外伤等应激情况时及时就医，主动告知用药史。

4、停药后1年内仍需警惕应激状态下的肾上腺危象风险，重大手术或疾病前应告知医师既往用药史。

长期应用糖皮质激素后骤然停药可诱发肾上腺皮质功能不全甚至肾上腺危象，规范逐渐减量并在应激时调整剂量是避免该风险的关键措施。

常见问题

否。长期用药后下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制，突然停药可导致肾上腺皮质功能不全，必须在医师指导下逐渐减量。

垂体功能通常数周至数月恢复，肾上腺皮质反应性恢复更慢，部分患者需6至12个月，个体差异较大，需通过检查评估。

应立即就医，告知医师既往糖皮质激素用药史，评估是否存在肾上腺皮质功能不全，必要时补充糖皮质激素治疗。

术前应主动告知医师用药史，围手术期通常需要增加糖皮质激素剂量以应对应激，具体方案由医师根据手术大小制定。

参考资料

[1] 中华医学会内分泌学分会. 肾上腺皮质功能减退症诊治专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2016.

[2] Stewart PM, Krone NP. The adrenal cortex. In: Melmed S, et al. Williams Textbook of Endocrinology. 13th ed. Elsevier, 2016.

[3] Bornstein SR, Allolio B, Arlt W, et al. Diagnosis and treatment of primary adrenal insufficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab, 2016.

[4] 国家卫生健康委员会. 糖皮质激素类药物临床应用指导原则. 2011.

[5] Chrousos GP. Adrenal insufficiency. N Engl J Med, 2008.