什么是大肠癌的由来

大肠癌并非突然发生，其由来是肠道黏膜上皮细胞在多年内逐步积累基因突变，经历从良性腺瘤到高级别上皮内瘤变，最终演变为浸润性癌的多阶段过程。这一过程通常需要5至10年，早期发现并切除腺瘤可阻断多数癌变路径。

从正常黏膜到癌变的4个阶段

1、正常黏膜阶段：肠道黏膜上皮细胞更新受控，原癌基因与抑癌基因功能平衡，细胞增殖与凋亡保持稳定。

2、腺瘤形成阶段：抑癌基因失活或原癌基因激活，导致细胞过度增殖，形成管状腺瘤、绒毛状腺瘤或混合性腺瘤，此阶段属于良性病变。

3、高级别上皮内瘤变阶段：腺瘤细胞出现更明显的异型性，基因不稳定性增加，但基底膜尚未被突破，属于癌前病变。

4、浸润性癌阶段：肿瘤细胞突破基底膜侵入黏膜下层，获得浸润和转移能力，此时即为大肠癌。

驱动这一过程的3类关键因素

1、遗传因素：家族性腺瘤性息肉病由APC基因胚系突变引起，未经干预者40岁前几乎均发生癌变；林奇综合征由错配修复基因突变导致，相关人群大肠癌风险显著升高。

2、环境与饮食因素：长期高脂肪、低膳食纤维饮食可改变肠道菌群代谢，增加次级胆汁酸等促癌物质暴露。世界卫生组织国际癌症研究机构在2015年将加工肉制品列为1类致癌物，将红肉列为2A类致癌物。

3、炎症因素：溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的肠道长期慢性炎症可促进基因突变累积。一项纳入多项队列研究的分析显示，溃疡性结肠炎病程超过10年者，结直肠癌风险约为普通人群的2至3倍。

1组可操作筛查路径

• 一般风险人群：40岁起进行风险评估，45至75岁接受结肠镜检查，若结果正常可每5至10年复查。
• 高风险人群：有家族史者建议比家族中最年轻患者发病年龄提前10年开始筛查；确诊林奇综合征者需从20至25岁起每1至2年接受结肠镜检查。
• 出现预警症状者：便血、排便习惯改变、不明原因贫血或体重下降，应尽快完成结肠镜检查，不因症状轻微而推迟。

根据中国国家癌症中心2022年发布的全国癌症统计数据，结直肠癌在中国恶性肿瘤新发病例中居第2位，年新发病例约51.7万例，死亡病例约24.0万例。该数据来源于国家癌症中心基于全国肿瘤登记中心资料的统计报告。从腺瘤进展为浸润性癌的时间窗口为筛查和预防提供了可操作空间。

结语

大肠癌由正常黏膜经腺瘤逐步积累基因突变演变而来，历时数年。45岁起规范接受结肠镜筛查，可显著降低发病与死亡风险。

常见问题

否。绝大多数大肠癌经腺瘤阶段逐步演变，正常黏膜直接癌变的情况少见。从腺瘤到癌通常需5至10年。

否。散发性大肠癌占多数，无家族史者仍可能因饮食、炎症、年龄等因素发病。45岁起应接受结肠镜筛查。

否。便潜血灵敏度有限，结肠镜可直接观察并切除腺瘤。一般风险人群45岁起首选结肠镜检查。

否。腺瘤切除后仍需定期复查，因为新腺瘤可能再发。复查间隔由病理结果和腺瘤数量决定。

是。病程超过10年的溃疡性结肠炎患者风险升高，应比一般人群更早并更频繁接受结肠镜检查。

参考资料

[1] 国家癌症中心. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中华肿瘤杂志, 2024.

[2] 世界卫生组织国际癌症研究机构. 加工肉制品与红肉致癌性评估报告. 2015.

[3] 中华医学会消化内镜学分会. 中国早期结直肠癌筛查及内镜诊治指南. 2020.

[4] 中国临床肿瘤学会. 结直肠癌诊疗指南. 2023.

[5] 人民卫生出版社. 内科学. 第9版.