强直性脊柱炎的治疗何时会有新的突破

强直性脊柱炎的治疗突破目前正集中在靶向白介素-17与白介素-23通路的新型生物制剂，以及口服小分子靶向药物的临床转化阶段。根据《中国强直性脊柱炎诊疗规范（2022年版）》，已有多种针对不同炎症通路的药物进入三期临床试验，部分已获批上市，突破呈渐进式而非单一节点。

现有治疗格局与突破方向

1、生物制剂迭代：：肿瘤坏死因子抑制剂是当前一线生物制剂，但约30%至40%的患者应答不充分。白介素-17抑制剂司库奇尤单抗、依奇珠单抗已在中国获批用于强直性脊柱炎，白介素-23抑制剂古塞奇尤单抗的临床试验也在推进中。根据《中国强直性脊柱炎诊疗规范（2022年版）》，这些药物为肿瘤坏死因子抑制剂疗效不佳者提供了替代选择。

2、口服小分子药物：：Janus激酶抑制剂如托法替布、乌帕替尼已进入临床研究阶段，部分已获批用于放射学阴性中轴型脊柱关节炎。口服给药方式对注射依从性差的患者具有实际意义。根据美国风湿病学会2023年发布的中轴型脊柱关节炎治疗指南，Janus激酶抑制剂被列为肿瘤坏死因子抑制剂应答不足后的推荐选项之一。

3、精准分层治疗：：基于人类白细胞抗原B27、C反应蛋白水平及影像学进展速度的治疗分层策略正在研究中。2021年发表于《自然·风湿病学综述》的一项汇总分析指出，基线C反应蛋白升高且磁共振成像显示骨髓水肿的患者，对白介素-17抑制剂的应答率显著高于C反应蛋白正常者。这意味着未来治疗突破更多体现为“对合适的人用合适的药”，而非单一新药问世。

4、联合与序贯策略：：生物制剂与改善病情抗风湿药的联合方案、生物制剂之间的序贯转换策略，是当前临床研究的热点。欧洲抗风湿病联盟2022年更新推荐意见指出，第一种生物制剂失效后，可换用另一种作用机制不同的生物制剂，不推荐继续使用同类药物。

5、结构性损伤修复：：目前所有药物均以控制炎症、延缓进展为目标，尚无法逆转已形成的骨赘和关节融合。诱导新骨形成受抑制或促进骨重塑的靶点研究处于早期阶段，距离临床应用尚有距离。

当前可预期的进展节奏

根据中国国家药品监督管理局药品审评中心2023年至2024年公开的受理信息，多个用于强直性脊柱炎的白介素-17抑制剂和Janus激酶抑制剂新适应症申请已纳入优先审评程序。从审评周期推算，未来2至3年内可能有新适应症获批。但需要明确，这些药物仍属于炎症控制范畴，并非根治性突破。

新型生物制剂和小分子药物正在逐步扩展强直性脊柱炎的治疗选择，但突破以渐进方式呈现，短期内难以实现彻底逆转结构性损伤。患者应定期到风湿免疫科评估疾病活动度，由专科医生根据个体情况调整方案。

常见问题

否。目前所有在研药物均以控制炎症和延缓进展为目标，尚无根治性疗法进入临床阶段，5年内出现根治性药物的可能性极低。

不能一概而论。两者均为有效选择，肿瘤坏死因子抑制剂使用经验更久，白介素-17抑制剂对部分肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳者有效，选择需依据个体病情。

部分情况可以。Janus激酶抑制剂已获批用于中轴型脊柱关节炎，对注射依从性差或肿瘤坏死因子抑制剂应答不足者，可在医生评估后考虑口服方案。

主要与炎症通路靶点发现、临床试验进展、药品审评速度及个体化分层策略相关。新靶点从发现到获批通常需要8至12年。

部分可以。规范使用生物制剂可延缓放射学进展，但已形成的骨赘无法逆转。早期诊断并持续控制炎症是延缓结构损伤的关键。

参考资料

[1] 中华医学会风湿病学分会. 中国强直性脊柱炎诊疗规范（2022年版）. 中华内科杂志, 2022.

[2] 欧洲抗风湿病联盟. 中轴型脊柱关节炎管理推荐意见（2022年更新）. 风湿病年鉴, 2022.

[3] 美国风湿病学会. 中轴型脊柱关节炎治疗指南（2023年）. 关节炎与风湿病, 2023.

[4] 国家药品监督管理局药品审评中心. 药品审评报告（2023—2024年）.